Handbuch zu OpenOnco

Metastatischer Kastrationsresistenter Prostatakrebs: Biomarker und Sequenzierungs-Reinigung

Entwurf hcp_learner en

Deterministisches Lernkapitel über OpenOnco KB Entitäten, synthetische Fälle und Quellaufzeichnungen.

Lernziele

  1. Identifizieren Sie das keimlinien-/somatische HRR-Panel, die Vorgeschichte und die Krankheitsbelastung, die vor der mCRPC-Erstlinien-Behandlungsauswahl benötigt werden.
  2. Explain why ARPI continuation reasoning, BRCA/HRR routing to a PARP inhibitor, and Lu-177-PSMA / cabazitaxel options sit on a sequencing arc rather than a single 1L decision.
  3. Erkennen Sie die roten Notfahnen — Kompression, Markversagen, Transformation — die die Behandlungszeitachse ändern, ohne die Biomarker-Karte zu ändern.

Auf einen Blick

  • Die Castrationsresistenz wird durch biochemische oder radiologische Progression bei ausreichender Testosteronunterdrückung definiert — vorheriger ARPI-Einsatz bildet jede nachgeschaltete Wahl.
  • Germline und Tumor HRR Panel (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, PALB2) wird als Behandlungs-definieren-Test behandelt, nicht als optionales Add-on.
  • ARPI-naive mCRPC-Routen zum Abirateron oder enzalutamide; ARPI- resistente Krankheitszüge PARP- Hemmkörper (BRCA-/HRR- angetrieben) und Lu-177-PSMA Überlegungen in die Unterhaltung.
  • Docetaxel und Cabazitaxel bleiben therapieentscheidend für Patienten mit Chemotherapie-Fit über die Grenzen hinweg; CARD etablierte Cabaztaxel nach vorheriger Docetixel + ARPI-Progression.
  • Dieses Kapitel ist eine OpenOnco-autorisierte Lernhilfe, nicht offizielle ESMO-Inhalte oder eine CME-Kreditaktivität.

Mindestanforderungen an Diagnose und Biomarker

Die Castrationsresistenz wird durch biochemische (PSA-Steigerung) oder radiologische Progression bei adäquater Testosteron-Suppression ermittelt. Vor der Erstellung eines First-Line-MCRPC-Plans erwartet das Kapitel eine Ausgangskinetik der PSA, eine konventionelle Bildgebung plus PSMA-PET, bei der die Zugangsbedingungen, eine Ausgangsorganfunktion, eine dokumentierte Vorgeschichte (ARPI-Exposition in mHSPC-versus mCRPC-Angelegenheiten) und eine keimlinien + Tumor-HRR-Panel-Tests mit BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12 und PALB2. Das HRR-Panel definiert diese Krankheit – kein optionales Add-on –, weil die PARP-Hemmer-Routing davon abhängt.

Verbundene Einrichtungen

DIS-PROSTATEAdenokarzinom der ProstataKrankheitenBIO-PSAProstataspezifisches AntigenBiomarkerBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEKeimbahn BRCA1/BRCA2-MutationBiomarkerBIO-HRR-PANELStatus des Genpanels HRRBiomarkerTEST-PSA-SERUMSerum PSAPrüfungenTEST-PSMA-PETPSMA-PET/CT (Ga-68 oder F-18)PrüfungenTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR-PanelsequenzierungPrüfungen

Quellen des Abschnitts

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Prostatakrebs
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Prostatakrebs

Erste-Linie-Entscheidungslogik bei mCRPC

OpenOnco splits the first-line mCRPC decision by prior ARPI exposure. ARPI-naive mCRPC routes to abiraterone or enzalutamide; ARPI-resistant disease pulls PARP-inhibitor reasoning into the canonical first option when a BRCA1/2 mutation (or, depending on the indication, a broader HRR alteration) is present. Patients without an actionable HRR alteration who have already received an ARPI move toward docetaxel chemotherapy at the next decision point. The transition from mHSPC to mCRPC is the moment when a fresh HRR result changes the algorithm — older germline-only tests should be repeated with tumor sequencing if the original result was negative.

Verbundene Einrichtungen

ALGO-PROSTATE-MCRPC-1LALGO-PROSTATE-MCRPC-1LAlgorithmenIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIAnwendungsgebieteIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIAnwendungsgebieteRF-PAN-BRCA-SOMATIC-PARPI-CANDIDATESomatische (Tumor-only) BRCA1 oder BRCA2 pathogene Variante, die bei Tumor NGS — Pantumor PARPi-Kandidat-Signal identifiziert wird. Krankheitstragbarkeit variiert: Ovarial (PAOLA-1, SOLO-1 — somatische BRCA mit Keimlinie in HRD-positiver Erhaltungsanzeige gepoolt), mCRPC (PROfound Kohorte-A — Olaparib mPFS 7.4 vs. 3.6 mo, HR 0.34, somatisch + Keimlinie gepoolte), Pankreas-PDAC (POLO-Label nur keimlinienfrei — somatic BRCA fällt auf Off-Label / NCCN "überlegen" Ebene), Brust (OlympiAD / EMBRACA / OlympiA Etiketten sind Nur keimlinienartig — somatische BRCA-Brust bleibt in der Untersuchung). Bestätigung des somatischen vs. kemmlinienstatus durch gekoppelte kemlinienartige NGS vor kaskadentestenden Entscheidungen (~40% der nur "BRCA"-Aufrufe sind in der Tat keemlinienweise pro ASCO/CAP-Anleitung). Rotflügelchen

Quellen des Abschnitts

  • SRC-PROFOUND-DEBONO-2020 Olaparib für Metastasen-Kastrations-resistenten Prostatakrebs
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Prostatakrebs

Zweitliniensequenzierung — Taxane, Lu-177-PSMA und darüber hinaus

Nach der Progression auf der ersten mCRPC-Linie erwartet das Kapitel, dass der Lernende Cabazitaxel, Lu-177-PSMA und Radium-223 gegeneinander wiegt. CARD etablierte Cabazitaxel nach sequentieller ARPI + Docetaxel-Exposition. Lu-177-PSMA erfordert PSMA-PET-positive Erkrankung und vorherige Taxan-/ARPI-Exposition pro VISION. Radium-223 ist für symptomatische Knochen-Prädominant-Erkrankungen ohne Viszeralmetastasen (ALSYMPCA) reserviert. Das OpenOnco-Modell schneidet alle drei parallelen Optionen auf und nutzt rote Fahnen (viszerale Belastung, Transformation, Markreserve), um die Auswahl zu verengen.

Verbundene Einrichtungen

ALGO-PROSTATE-MCRPC-2LALGO-PROSTATE-MCRPC-2LAlgorithmenIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELAnwendungsgebieteIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAAnwendungsgebieteIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELAnwendungsgebieteRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONVerdichtung der Rückenmarkskompression ODER schnelle Verdoppelung der PSA-Zeit (< 3 Monate) ODER neue viszerale Metastasen — Not- oder aggressive Progressionsflagge, die dringende Eingriffe oder eine Intensivierung der Behandlung erfordert.Rotflügelchen

Quellen des Abschnitts

  • SRC-CARD-DE-BONO-2019 Olaparib für Metastasen-Kastrations-resistenten Prostatakrebs
  • SRC-ALSYMPCA-PARKER-2013 Alpha Emitter Radium-223 und Überleben bei Metastasenprostate-Krebs
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Prostatakrebs

Häufige Fallen

Do not treat regimen selection as the whole task. Cord compression is a neuro-oncologic emergency that interrupts sequencing decisions; AR-V7 detection in some assays suggests reduced ARPI sensitivity but does not replace the HRR-driven branch; transformation to neuroendocrine prostate cancer changes the chemotherapy backbone and prognosis; and germline BRCA mutations require cascade-testing counseling and contraception planning for younger partners. None of these change the immediate biomarker map but missing them changes the safety plan and the trajectory of care.

Verbundene Einrichtungen

RF-PROSTATE-CORD-COMPRESSIONMetastatischer Prostatakrebs mit maligner epiduraler Rückenmarkskompression (MESCC): neues motorisches Defizit, sensorisches Niveau, Cauda-Equina-Syndrom, starke Rückenschmerzen mit Wirbelmetastasen — Prostata ist die häufigste solide Tumorursache von MESCCRotflügelchenRF-PROSTATE-AR-V7-ARSI-RESISTANCEAR-V7 (androgen receptor splice variant 7) detected in CTCs / ctDNA in mCRPC — predictive marker of ARSI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) failure. PROPHECY (Antonarakis 2019): AR-V7-positive on Epic CTC IHC associated with HR ~3 for inferior PFS/OS on ARSI vs AR-V7-negative; switch to taxane (docetaxel, cabazitaxel) recovers responses. INFORMATIONAL — FDA has NOT approved any therapy decision keyed on AR-V7; surfaces in MDT brief to flag patients in whom ARSI-after-ARSI is unlikely to work. RotflügelchenRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONVerdichtung der Rückenmarkskompression ODER schnelle Verdoppelung der PSA-Zeit (< 3 Monate) ODER neue viszerale Metastasen — Not- oder aggressive Progressionsflagge, die dringende Eingriffe oder eine Intensivierung der Behandlung erfordert.RotflügelchenBIO-AR-V7AR-V7Biomarker

Quellen des Abschnitts

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 Leitlinien für die klinische Praxis des NCCN — Prostatakrebs
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 ESMO-Leitfaden für klinische Praxis auf Prostatakrebs

Bearbeitete synthetische Fälle

  • patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound BRCA-mutantes mCRPC wurde zu einem PARP-Inhibitor (PROfound) geleitet - HRR-definiertes PARP-Hemmer-Routing, Nach-ARPI-Sequenzierung examples/patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound.json

Übungsfragen

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Frage 1 type_a Einleitung HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-001

Ein Patient mit neu kastrationsresistentem Prostatakarzinom erhielt während der mHSPC-Phase nie einen ARPI. PSMA-PET zeigt Knochen-vorherrschende Erkrankung ohne viszerale oder knotale Belastung. HRR-Panel ist wild-Typ. Im OpenOnco-mCRPC-Erstlinienmodell, welche Spur ist die kanonischen Standard?

Frage 2 type_a Zwischenprodukt HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-002

Ein Patient mit mCRPC hat sich in der mHSPC-Phase mit Abirateron fortbewegt. Tumor HRR-Panel zeigt eine schädliche BRCA2-Mutation; Keimlinienberatung bestätigt eine pathogene Keimlinienvariante. Er hat keine Transformationsmerkmale und guten Leistungsstatus. Welche OpenOnco-Indikation ist die kanonischen Erstoption an der aktuellen mCRPC-Linie?

Frage 3 type_k Zwischenprodukt HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-003

Welche Aussagen gelten für OpenOnco mCRPC-Resultate?