Uveal (intraocular — choroidal, ciliary-body, iris) melanoma with somatic BAP1 loss-of-fu...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-MELANOMA`
Джерела	`SRC-CIVIC` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Увеальна (внутрішньоочна — хоріоїдальна, циліарного тіла, райдужки) меланома з соматичною BAP1 LOF-мутацією АБО втратою ядерного забарвлення BAP1 за ІГХ. BAP1-loss в увеальній меланомі — найсильніший окремий прогностичний маркер метастаз-схильної хвороби: class-2 GEP (gene-expression profile) пухлини за Harbour 2010 / Onken 2010 мають ~70-80% 5-річну частоту метастазування проти ~5% для class-1 (BAP1- intact) пухлин. Метастатична увеальна меланома історично не відповідала на ICI (ORR <5% при anti-PD-1 монотерапії; ORR ~12-18% при ipi/nivo комбо) через низьку TMB; tebentafusp (gp100 × CD3 ImmTAC, IMCgp100-202 phase 3, Nathan NEJM 2021) — перша схвалена системна терапія для HLA-A*02:01+ метастатичної увеальної меланоми, мОВ 21.7 проти 16.0 міс vs investigator-choice. На MVP — лише інформаційний: увеальна меланома не моделюється окремо (DIS-UVEAL не визначено); RF поверхневлює (а) прогност...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "all_of": [
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "tumor_subtype",
          "value": "uveal_melanoma"
        },
        {
          "finding": "tumor_subtype",
          "value": "uveal"
        },
        {
          "finding": "anatomic_site",
          "value": "uveal"
        },
        {
          "finding": "anatomic_site",
          "value": "choroid"
        },
        {
          "finding": "anatomic_site",
          "value": "ciliary_body"
        },
        {
          "finding": "anatomic_site",
          "value": "iris"
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "bap1_mutation",
          "value": "pathogenic"
        },
        {
          "finding": "bap1_mutation",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "bap1_status",
          "value": "loss_of_function"
        },
        {
          "finding": "bap1_ihc",
          "value": "loss"
        },
        {
          "finding": "bap1_nuclear_staining",
          "value": "lost"
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

**Чому увеальна меланома біологічно відрізняється від шкірної:** Увеальна виникає з хоріоїдальних / циліарних / райдужних меланоцитів (нейроектодермальне походження, постміграція в око); драйвери — GNAQ / GNA11 / CYSLTR2 / PLCB4 (Gαq-шлях, ~95%), НЕ BRAF / NRAS / NF1. Мутаційне навантаження ~10× нижче за шкірну (низька TMB → поганий субстрат для ICI). BAP1 (3p21) — другий "hit" у ~50% метастаз-схильних увеальних, ключове відкриття Harbour Science 2010, що пов'язало BAP1-loss з class-2 GEP і метастатичною дисемінацією. **Прогностична стратифікація (увеал-специфічна):** - Class-1A GEP (BAP1-intact, low PRAME): 5-р. метастази ~2-5% - Class-1B GEP (BAP1-intact, high PRAME): 5-р. метастази ~20% - Class-2 GEP (BAP1-loss): 5-р. метастази 70-80% Печінка — домінуюче місце метастазування (>90% мають печінку як першу локацію). **Терапевтичні наслідки (метастатична увеальна):** - HLA-A*02:01-позитивні: тебентафусп (FDA-схвалено 2022) — обов'язкове HLA-тестування перед вибором терапії. мОВ 21.7 міс (IMCgp100-202). Cytokine-release токсичність домінує — стаціонарне або моніторинг- амбулаторне підвищення дози за протоколом. - HLA-A*02:01-негативні: іпілімумаб + ніволумаб off-label (GEM1402 / sin...

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.