Germline pathogenic variant in ATM, CHEK2, or CDK12 (composite HRR-pathway RF). Disease-s...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-PAN-ATM-CHEK2-CDK12-PARPI-CANDIDATE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST` `DIS-PDAC` `DIS-PROSTATE`
Джерела	`SRC-ESMO-PROSTATE-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-NCCN-PROSTATE-2025` `SRC-PROFOUND-DEBONO-2020`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Зародкова патогенна варіація в ATM, CHEK2 або CDK12 (композитний HRR-pathway RF). Докази за дисциплінами різко різні: ATM — у когорті-A PROfound (мКРРПЗ), об'єднано з BRCA1/2, олапариб мПФВ 7.4 проти 3.6 міс (HR 0.34). CDK12 — сильна простато-специфічна актіонабельність (когорта-B у PROfound; "імунно-гарячий" фенотип з підвищеними пухлинними неоантигенами — обґрунтування для імунотерапії / PARPi). CHEK2 — ген ризику РМЗ/простати помірної пенетрантності; найслабші докази відповіді на PARPi (когорта-B у PROfound, менший абсолютний виграш). Пан-пухлинне рамкування: модифікуюче лікування здебільшого при мКРРПЗ; інформаційний MDT-сигнал при РМЗ / панкреатичному / яєчнику, де відсутні докази мітки.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "atm_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "chek2_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "cdk12_germline",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "atm_status",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "chek2_status",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "cdk12_status",
      "value": "pathogenic"
    },
    {
      "finding": "hrr_panel_atm_chek2_cdk12",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Композитний RF посилається на BIO-ATM-CHEK2-CDK12-GERMLINE. Відрізняється від RF-PROSTATE-HIGH-RISK-BIOLOGY (який спирається на широкий прапор hrr_pathway_mutation) — цей RF виносить ген-специфічні знахідки для нюансованого MDT-обговорення. Прив'язку до алгоритму обмежено лише ALGO-PROSTATE-MCRPC-1L, оскільки це єдина дисципліна з доказами рівня мітки для PARPi; РМЗ / панкреас — перелічено у relevant_diseases для усвідомлення на MDT без зсуву алгоритму. CDK12 + імунотерапія — активний дослідницький сигнал — позначити для розгляду клінічних випробувань. CHEK2 c.1100delC дає помірний ризик РМЗ; консультування відрізняється від BRCA1/2.

Де використовується

Indications

IND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXEL - IND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXEL
IND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXEL - IND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXEL