NRG1 (neuregulin-1) gene fusion in NSCLC — predominant in invasive mucinous adenocarcinom...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-NSCLC-NRG1-FUSION-ZENO-CANDIDATE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-NSCLC |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | Фузія гена NRG1 (нейрегулін-1) при НДРЛ — переважно в інвазивній муцинозній аденокарциномі (~7-27% KRAS-WT IMA). Фузії NRG1 створюють аберантне відображення ліганду, що активує сигналізацію гетеродимеру HER2-HER3. Зеноцутузумаб (MCLA-128, Bizengri) — перший у класі біспецифічний IgG1 HER2 × HER3 — отримав прискорене схвалення FDA 4 грудня 2024 для поширеного НДРЛ та раку підшлункової NRG1+ після попередньої системної терапії. eNRGy фаза-2 (Schram 2024; n=204): НДРЛ ORR 33%, мDOR ~9 місяців. Тестування RNA-NGS критичне — DNA-only панелі пропускають фузії у 30-40% випадків. RF-кандидат до інгестії ключового джерела випробування SRC-ENRGY-SCHRAM-2024. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | high-risk-biology |
| Змінює алгоритм | ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L |
Логіка спрацьовування
{
"any_of": [
{
"finding": "nrg1_fusion",
"value": true
},
{
"finding": "nrg1_status",
"value": "fusion-positive"
},
{
"finding": "nrg1_rearrangement",
"value": "positive"
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Кандидатний RF — джерело випробування eNRGy ще не інгестоване (SRC-ENRGY-SCHRAM-2024 позначено для chunk інгестії). Маршрутизує 2L+ до зеноцутузумабу 750 mg IV кожні 2 тижні. Найвища поширеність в НДРЛ — інвазивна муцинозна аденокарцинома (~7-27% KRAS-WT IMA); рідкісна в звичайній аденокарциномі. Методологія тестування критична — переважна RNA-NGS (Archer FusionPlex, Oncomine Comprehensive Plus, FoundationOne CDx з додатком RNA). DNA-only панелі повідомляють 30-40% хибно-негативних через варіабельність точок розриву великих інтронів NRG1. Рефлекторна RNA-NGS рекомендована при прогресуванні в KRAS-WT IMA-НДРЛ та KRAS-WT панкреатичному. Пріоритет 60 разом з іншими RF фузій НДРЛ (ALK 50, ROS1 50, RET 50, NTRK 50) — трохи нижчий, оскільки зеноцутузумаб — 2L (післяпопередньої системної терапії за міткою прискореного схвалення FDA), а не 1L.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.