High-level MET amplification (MET/CEP7 ratio ≥4.0 OR mean GCN ≥10) in metastatic NSCLC —...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-NSCLC-MET-AMP-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-NSCLC`
Джерела	`SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024` `SRC-GEOMETRY-WOLF-2020` `SRC-NCCN-NSCLC-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Високорівнева MET ампліфікація (співвідношення MET/CEP7 ≥4.0 АБО середня GCN ≥10) при метастатичному НДРЛ — відрізняється від пропуску екзону 14 MET. Два контексти: (1) De-novo MET-амп НДРЛ (~1-5%) — капматиніб (GEOMETRY mono-1 високо-амп когорта: ORR 40%, мПФВ 5.5 міс; off-label поза ex14 призначенням). (2) Набута MET-амп після резистентності до осимертинібу при EGFR-mut НДРЛ — осимертиніб + саволітиніб (SAVANNAH; ще не схвалено FDA). Низькорівнева ампліфікація (GCN 5-9) НЕ actionable.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "met_amplification",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "met_amplification",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "met_amp",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "met_cep7_ratio_ge_4",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "met_gcn_ge_10",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "met_status",
      "value": "amplified"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

GEOMETRY mono-1 включив MET-амп когорту за стратами GCN: когорта GCN ≥10 (висока ампліфікація) показала клінічно значущу відповідь на капматиніб; когорта GCN 6-9 показала мінімальну користь. Виявлення: FISH (критерії Cappuzzo / Schildhaus — MET/CEP7 ≥4 = високий рівень) переважно; NGS виклики копій вимагають високо-амп порогу для кожного аналізу. ІГХ окремо — лише скринінг; підтвердження FISH або NGS обов'язкове. EGFR-mut НДРЛ з прогресуванням на осимертинібі: MET-амп — домінантний не-T790M механізм резистентності; SAVANNAH (осі + саволітиніб) показав ORR ~49% але не схвалений FDA (опосередковано охоплено amivantamab + lazertinib через MET-плече в MARIPOSA-2). Маршрутизація через ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L крок-10 (паралельно з MET ex14 — повторне використання схеми лікування капматиніб).

Де використовується

Algorithms

ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L - ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L