MCL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-MCL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-30 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-MCL |
| Джерела | SRC-ESMO-MCL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | МКЛ із набутою BTK C481S (рідко C481R/F/Y) мутацією після прогресії на ковалентному BTK-інгібіторі (ібрутиніб, акалабрутиніб, занубрутиніб). C481S скасовує ковалентне зв'язування cBTKi з BTK; нековалентний піртобрутиніб зберігає активність (BRUIN MCL-321, Wang Lancet Oncol 2024; піртобрутиніб у cBTKi-предлікованих МКЛ ORR 51%, мПФВ 7.4 міс). Маршрутизує 3L+ post-cBTKi МКЛ з підтвердженою C481-axis резистентністю на піртобрутиніб замість chemoimmuno або альтернативного cBTKi (який не відновить активність через on-target механізм резистентності). |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | prior-therapy-class |
| Змінює алгоритм | ALGO-MCL-2L |
Логіка спрацьовування
{
"all_of": [
{
"any_of": [
{
"finding": "prior_btki_received",
"value": true
},
{
"finding": "prior_cbtki_received",
"value": true
}
]
},
{
"any_of": [
{
"finding": "btk_c481s_mutation",
"value": true
},
{
"finding": "btk_c481_mutation",
"value": "positive"
},
{
"finding": "btk_resistance_mutation",
"value": "C481S"
},
{
"finding": "plcg2_mutation",
"value": true
}
]
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Відрізняти від RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION (універсальний, широкий) — той спрацьовує на будь-яку cBTKi PD; цей — мутаційно-підтверджена C481S резистентність, канонічний механізм набутої резистентності до cBTKi у МКЛ (поширеність схожа з ХЛЛ ~80% при cBTKi PD). PLCG2 мутації (R665W, S707F/Y, L845F) — альтернативний механізм (~15%) — теж відповідає на піртобрутиніб. Тестувати при PD ddPCR або NGS на периферичних мононуклеарах. Брексукабтаген автолейцел (CAR-T, ZUMA-2) — альтернатива для CAR-T-eligible post-cBTKi МКЛ; піртобрутиніб переважно для CAR-T-ineligible (вік, коморбідність, органна дисфункція). Доступ в Україні: піртобрутиніб ще не в НСЗУ-списку; міжнародні early-access шляхи.
Де використовується
Algorithms
ALGO-MCL-2L- ALGO-MCL-2L
Indications
IND-MCL-3L-LISOCEL- IND-MCL-3L-LISOCEL