Metastatic colorectal cancer with KRAS or NRAS hotspot mutation (KRAS exon 2 codons 12/13...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-CRC-RAS-MUTANT`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-CRC`
Джерела	`SRC-ESMO-COLON-2024` `SRC-NCCN-COLON-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Метастатичний КРР з KRAS або NRAS hotspot мутацією (KRAS exon 2 кодони 12/13 — найпоширеніше ~40% mCRC, exon 3 кодони 59/61, exon 4 кодони 117/146; NRAS exon 2/3/4 ~5%). RAS-мутантний mCRC — РЕФРАКТЕРНИЙ до anti-EGFR МКА (цетуксимаб, панітумумаб) — PRIME post-hoc аналіз (Douillard JCO 2013) показав OS-detriment панітумумаб + FOLFOX у RAS-мутантних (мОВ 15.5 проти 19.3 міс). Маршрутизує 1L mCRC на бевацизумаб + FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI; KRAS-G12C підгрупа (~3% mCRC) — придатна до соторасиб + панітумумаб 2L+ (CodeBreaK-300, Fakih NEJM 2023). MSI-H або BRAF-V600E статус має пріоритет над RAS для routing.
Клінічний напрям	de-escalate
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "kras_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "kras_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "nras_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "nras_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "ras_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "extended_ras_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "BIO-RAS-MUTATION",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Напрямок "de-escalate" відображає "anti-EGFR ВИДАЛЕНО з опційного набору" — хіміо backbone (FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI) + бевацизумаб — ціль routing. MSI-H + RAS-mut комбінація (~3% mCRC) — пембролізумаб усе ще переважно 1L (RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY priority 50). BRAF V600E + RAS-mut по суті взаємовиключні (mutual exclusivity ~99%) але якщо обидві присутні, BRAF routing (енкорафеніб + цетуксимаб BEACON) має пріоритет. KRAS-G12C підгрупа: соторасиб + панітумумаб (CodeBreaK-300) 2L мПФВ 5.6 vs 2.0 міс, FDA-схвалено 2024 — контр-інтуїтивно, що панітумумаб додає вигоду попри KRAS-mut, механізм — пригнічення adaptive EGFR feedback коли KRAS заблокований соторасибом. Адаграсиб + цетуксимаб (KRYSTAL-1, Yaeger NEJM 2023) — аналогічна логіка, FDA-схвалено 2L+. KRAS-G12D і KRAS-G12V — investigational (MRTX1133, RMC-9805). Виявлення: NGS-панель охоплює extended-RAS в одному тесті; reflex-тестування при діагнозі mCRC обов'язкове до будь-якого розгляду anti-EGFR. Liquid-biopsy при прогресії для clonal evolution якщо розглядається anti-EGFR rechallenge (CHRONOS pathway).

Де використовується

Algorithms

ALGO-CRC-METASTATIC-1L - ALGO-CRC-METASTATIC-1L

Handbook Chapters

HB-CRC-METASTATIC-1L - Metastatic colorectal cancer: first-line biomarker reasoning