CLL progression on venetoclax — either acquired BCL2 G101V (or rarer D103Y, A113G, R107_R...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-CLL-VEN-RESISTANT-ACTIONABLE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CLL |
| Джерела | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | Прогресія ХЛЛ на венетоклаксі — або набута BCL2 G101V (рідше D103Y, A113G, R107_R110dup) мутація, або клінічна PD на венетоклакс-схемі лікування з або без виявленої мутації. BCL2 G101V скасовує зв'язування венетоклаксу; цей механізм у ~50% post-venetoclax прогресорів (Blombery 2019). Маршрутизує назад до BTKi-класу (cBTKi якщо BTKi-наївний, piртобрутиніб якщо cBTKi-експонований) замість re-challenge венетоклаксу; CAR-T (liso-cel, TRANSCEND-CLL-004) — опція для тяжко предлікованих fit пацієнтів. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | prior-therapy-class |
| Змінює алгоритм | ALGO-CLL-2L |
Логіка спрацьовування
{
"any_of": [
{
"finding": "bcl2_g101v_mutation",
"value": true
},
{
"finding": "bcl2_resistance_mutation",
"value": "positive"
},
{
"finding": "venetoclax_resistance",
"value": true
},
{
"all_of": [
{
"finding": "prior_venetoclax_received",
"value": true
},
{
"finding": "best_response_to_venetoclax",
"value": "PD"
}
]
},
{
"all_of": [
{
"finding": "prior_venetoclax_received",
"value": true
},
{
"finding": "venetoclax_progression",
"value": true
}
]
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Re-challenge венетоклаксом можливий (~70% ORR) при глибокій початковій відповіді (uMRD) та інтервалі без лікування ≥18-24 міс, особливо при fixed-duration курсі (CLL14-стиль) — прапор НЕ спрацьовує для "завершив планові 12 циклів ven+obinutuzumab і прогресував >24 міс пізніше". Прапор спрацьовує: (1) PD на continuous венетоклакс, (2) PD на fixed-duration з TFI <18 міс, (3) набута BCL2 G101V. Комбінації досліджуються (венетоклакс + піртобрутиніб — BRUIN-CLL-322; ven + obinutuzumab + акалабрутиніб — CLL17). BCL2-мутації при PD за ddPCR (краще — висока чутливість для low-VAF subclones) або NGS; можуть передувати клінічній PD на 12-24 міс. Доступ в Україні: венетоклакс — у НСЗУ-списку для CLL R/R; піртобрутиніб ще не в списку.
Де використовується
Algorithms
ALGO-CLL-2L- ALGO-CLL-2L
Indications
IND-CLL-3L-LISOCEL- IND-CLL-3L-LISOCEL