ESR1 ligand-binding-domain hotspot Y537S or D538G — the two dominant hotspots (~70% of al...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-ESR1-Y537S-D538G-CANDIDATE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-29
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-EMERALD-BIDARD-2022` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Hotspot ліганд-зв'язуючого домену ESR1 Y537S або D538G — два домінуючі hotspot (~70% усіх мутацій ESR1-LBD), набуті при HR+/HER2- метастатичному РМЗ під час прогресування на інгібіторі ароматази. EMERALD (Bidard 2022) рандомізував HR+ МРМЗ після AI ± CDK4/6i до елацестранту проти стандартної ендокринотерапії; виграш ПФВ концентрувався в ESR1-мутантній підгрупі (мПФВ 3.8 проти 1.9 міс, HR 0.55). Y537S асоційована з агресивнішою біологією, ніж D538G, у деяких серіях. RF-кандидат уточнює RF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLE для домінуючих hotspot, на які націлені дані елацестранту.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "esr1_y537s",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "esr1_d538g",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "esr1_hotspot",
      "value": "Y537S"
    },
    {
      "finding": "esr1_hotspot",
      "value": "D538G"
    },
    {
      "finding": "esr1_mutation",
      "value": "Y537S"
    },
    {
      "finding": "esr1_mutation",
      "value": "D538G"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Hotspot-специфічне уточнення RF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLE. Y537S + D538G разом становлять ~70% LBD-мутацій і є hotspot, найбільш послідовно представленими в підгрупових аналізах EMERALD. Тестування на цоДНК при прогресуванні на AI ± CDK4/6i — переважний зразок через субклональну + поліклональну природу мутацій ESR1 у тканині. Пріоритет 67 — між широким ESR1-MUT-ACTIONABLE (70) та родиною AKT/PIK3CA (65) — двигун має активувати і цей hotspot RF, і ширший RF ESR1 при застосовності; розв'язання конфлікту покладається на clinical_direction (обидва intensify, конфлікту немає). При ESR1-WT після AI: елацестрант не показав виграшу; перехід на фулвестрант + капівасертиб / алпелісиб при альтерації PIK3CA / AKT1 / PTEN. Джерело EMERALD інгестоване (SRC-EMERALD-BIDARD-2022).

Де використовується

Indications

IND-BREAST-HR-POS-MAINT-CDK46I - IND-BREAST-HR-POS-MAINT-CDK46I
IND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKI - IND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKI