Thiotepa
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-THIOTEPA |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | TESPATSPATTTepadinaThioplexTriethylenethiophosphoramideТіотепа |
| Статус | переглянуто 2026-04-26 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-PCNSL |
| Джерела | SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про препарат
| Клас | alkylating_agent — polyfunctional ethyleneimine (aziridine class) |
|---|---|
| Механізм дії | Polyfunctional alkylating agent: each of three ethyleneimine groups generates an aziridinium intermediate that alkylates DNA primarily at N7 of guanine, producing intra-strand and inter-strand cross-links → DNA replication arrest and apoptosis. Active metabolite TEPA (triethylenephosphoramide, formed by hepatic CYP3A4 / CYP2B6 desulfuration) contributes equally to cytotoxicity. Highly lipid-soluble — penetrates CNS readily (CSF levels ~100% of plasma), the basis of its central role in PCNSL induction (MATRix), CNS-relapse-risk lymphoma conditioning (TBC = thiotepa + busulfan + cyclophosphamide; TT-BCNU), and intrathecal use for leptomeningeal disease. |
| Типове дозування | PCNSL MATRix induction (Ferreri 2016): 30 mg/m² IV days 4-5 of cycle (4 cycles), with rituximab + HD-MTX 3.5 g/m² + cytarabine 2 g/m² q12h. Auto-SCT conditioning (TBC for CNS lymphoma): thiotepa 5 mg/kg IV q12h × 2 doses days -7 and -6, with busulfan + cyclophosphamide. Auto-SCT conditioning (TT-BCNU): thiotepa 250 mg/m² IV days -5 to -3 with carmustine 400 mg/m² day -6. Allo-SCT (haploidentical): thiotepa 5 mg/kg IV day -7 with TBI / busulfan / fludarabine. Intrathecal (rare): 1-10 mg per dose. |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | True |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Застереження
- Severe myelosuppression — universal at conditioning doses; requires stem-cell rescue
- Hepatic veno-occlusive disease / sinusoidal obstruction syndrome at conditioning doses (especially with busulfan)
- Skin and mucosal toxicity — drug excreted in sweat; thorough skin washing required at high doses
Нотатки
У схемі лікування MATRix саме компонент тіотепа (thiotepa) забезпечує посилене проникнення у центральну нервову систему та зумовлює вищу частоту повної відповіді порівняно зі схемою лікування MTR (дослідження Ferreri IELSG32, Lancet Haematol 2016). Для пацієнтів з лімфомами високого ризику ЦНС-рецидиву при аутологічній трансплантації стовбурових клітин схеми лікування TBC (тіотепа + бусульфан + циклофосфамід) та TT-BCNU мають перевагу над BEAM (Soussain 2008; ретроспективні дані Cordoba/MSKCC). Препарат екскретується з потом — пацієнт має приймати душ двічі на добу та змінювати білизну упродовж високодозової терапії для уникнення контактного дерматиту (це стосується і доглядачів). Профілактика дефібротидом розглядається у пацієнтів з високим ризиком веноокклюзивної хвороби печінки (попередня променева терапія органів черевної порожнини, вихідна печінкова дисфункція). Інтратекальне застосування значною мірою витіснене схемами IT-метотрексат + IT-цитарабін, проте збережене у окремих педіатричних протоколах.
Де використовується
Regimens
REG-MATRIX- MATRix (HD-Methotrexate + HD-Cytarabine + Thiotepa + Rituximab), 4 cycles