Repotrectinib
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-REPOTRECTINIB |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | AugtyroTPX-0005Репотректініб |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-NSCLC |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Next-generation ROS1 / NTRK / ALK tyrosine kinase inhibitor |
|---|---|
| Механізм дії | Macrocyclic next-generation ATP-competitive small-molecule TKI designed with a compact rigid scaffold to fit the kinase active site even when bulky solvent-front mutations (ROS1 G2032R, NTRK1 G595R, NTRK3 G623R) confer resistance to first-generation TKIs (crizotinib, entrectinib, larotrectinib). Inhibits ROS1, NTRK1/2/3, and ALK with sub-nanomolar potency including against the resistance mutations. CNS-penetrant (CSF/plasma free-fraction ratio favorable) → meaningful intracranial response. Pivotal evidence TRIDENT-1: ROS1+ NSCLC TKI-naive ORR ~79% (mDOR ~34 mo), post-crizotinib ORR ~38% (active vs G2032R); NTRK fusion solid tumors TKI-pretreated ORR ~50%. FDA approvals Nov 2023 (ROS1 NSCLC) and June 2024 (tumor-agnostic NTRK fusion). |
| Типове дозування | Lead-in: 160 mg PO once daily for 14 days, then escalate to 160 mg PO BID continuous until progression / unacceptable toxicity. The lead-in mitigates dizziness and other CNS adverse effects (BID start without lead-in significantly worsens neurologic AE). Take with or without food (modest effect). Dose level -1 = 120 mg BID; -2 = 80 mg BID; -3 = 80 mg daily; permanent discontinuation if recurrent G3-4. Avoid in severe hepatic impairment. |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Нотатки
Схема призначення з лід-ін періодом (14 днів по 160 mg щодоби перед переходом на 160 mg двічі на добу) є критично важливою — старт відразу з повної дози двічі на добу призводить до суттєво вищої частоти запаморочення, атаксії та когнітивних небажаних явищ. Препарат активний проти мутації G2032R ROS1 (домінантна мутація резистентності до кризотинібу) та проти мутацій сольвент-фронту G595R/G623R NTRK — це робить репотректініб (repotrectinib) препаратом вибору після кризотинібу (ROS1) та після ларотректинібу/ентректинібу (NTRK). Небажані явища з боку центральної нервової системи зазвичай досягають максимуму у перші тижні та зменшуються при корекції дози. Пацієнтів слід інформувати щодо обмежень водіння та роботи з механізмами. Базовий обсяг обстежень: печінкові проби, креатинкіназа (CK), сечова кислота, ЕКГ, МРТ головного мозку (базово при ROS1+/NTRK+ через високу частоту метастазів у ЦНС), тест на вагітність. Моніторинг печінкових проб кожні 2 тижні перші 8 тижнів, далі щомісячно; сечова кислота — упродовж 1-го циклу; неврологічний огляд при кожному візиті. У сучасній практиці репотректініб витіснив кризотиніб у першій лінії лікування ROS1-позитивного НДРЛ там, де доступ дозволяє (T...
Де використовується
Regimens
REG-REPOTRECTINIB-NSCLC- Repotrectinib monotherapy (TRIDENT-1) — ROS1+ NSCLC (TKI-naive or post-prior ROS1-TKI)REG-REPOTRECTINIB-NTRK-PAN-TUMOR- Repotrectinib monotherapy (TRIDENT-1) — NTRK-fusion+ solid tumors (pan-tumor, TKI-naive o...