Pemetrexed
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-PEMETREXED |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | AlimtaLY231514MTAПеметрексед |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-MESOTHELIOMA DIS-NSCLC |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Multi-targeted antifolate antimetabolite |
|---|---|
| Механізм дії | Pyrrolopyrimidine antifolate that, after intracellular polyglutamation by folylpolyglutamate synthetase, simultaneously inhibits multiple folate-dependent enzymes critical for thymidine and purine biosynthesis: thymidylate synthase (TS — primary target), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT). The combined inhibition disrupts both thymidylate and purine de-novo synthesis, halting DNA / RNA production and producing S-phase-specific cytotoxicity. Activity is histology-restricted: highly active in non-squamous NSCLC and malignant pleural mesothelioma (MPM); minimal-to-no activity in squamous NSCLC due to higher baseline TS expression in squamous histology. Mandatory folic acid (vitamin B9) and vitamin B12 supplementation reduce hematologic and mucosal toxicity by ~50% without compromising efficacy (Niyikiza 2002, Vogelzang EMPHACIS). Backbo... |
| Типове дозування | Standard: 500 mg/m² IV over 10 minutes every 21 days. Combinations: + cisplatin 75 mg/m² IV Day 1 (mesothelioma EMPHACIS, NSCLC AVAPERL); + carboplatin AUC 5-6 IV Day 1 (NSCLC alternative); + pembrolizumab 200 mg IV q3w (KEYNOTE-189). Maintenance after induction: 500 mg/m² q3w continuing until progression. CRITICAL pre-medication regimen to mitigate hematologic and mucosal toxicity: folic acid 350-1000 mcg PO daily starting ≥7 days before first pemetrexed dose, continuing throughout treatment and 3 weeks post; vitamin B12 1000 mcg IM ≥7 days before first dose then every 9 weeks throughout treatment; dexamethasone 4 mg PO BID Days 0, 1, 2 of each cycle (rash prophylaxis). Renal adjustment: a... |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | True |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Нотатки
Пеметрексед (pemetrexed) — стандартна основа схем при неплоскоклітинному НДРЛ (дослідження KEYNOTE-189: карбоплатин + пеметрексед + пембролізумаб проти карбоплатин + пеметрексед + плацебо, відношення ризиків загальної виживаності 0.49 у всіх підгрупах за PD-L1 — схема лікування визначила стандарт першої лінії для неплоскоклітинного НДРЛ без мутацій EGFR/ALK) та при злоякісній плевральній мезотеліомі (EMPHACIS, цисплатин + пеметрексед, медіана загальної виживаності 12.1 проти 9.3 міс — історично стандарт першої лінії, до того як CheckMate-743 додало ніволумаб + іпілімумаб як альтернативну комбінацію). НЕ активний при плоскоклітинному НДРЛ — гістологічно-специфічний відбір є критично важливим. Обов’язкова премедикація: фолієва кислота 350-1000 mcg перорально щодня (початок щонайменше за 7 днів до 1-го циклу), вітамін B12 1000 mcg внутрішньом’язово (початок щонайменше за 7 днів до 1-го циклу, далі кожні 9 тижнів), дексаметазон 4 mg перорально двічі на добу у дні 0, 1, 2 кожного циклу для профілактики шкірного висипу. Функція нирок є основним обмежувальним фактором — препарат уникати при CrCl <45. Пацієнти мають утримуватися від нестероїдних протизапальних засобів та аспірину навколо...
Де використовується
Regimens
REG-AMIVANTAMAB-CHEMO- Amivantamab + Carboplatin + Pemetrexed (NSCLC EGFR-mut post-osimertinib, MARIPOSA-2)REG-CARBO-PEM-MOD-ELDERLY- Carboplatin + Pemetrexed (attenuated, NSCLC non-squamous elderly ≥75y)REG-OSI-PEM-PLATINUM-NSCLC- Osimertinib + pemetrexed + carboplatin/cisplatin (FLAURA-2 regimen, EGFR-mut NSCLC, 1L)REG-PEMBRO-CHEMO-NEOADJ-NSCLC- Pembrolizumab + cisplatin-based chemo (NSCLC neoadjuvant; KEYNOTE-671)REG-PEMBRO-CHEMO-NSCLC-NONSQ- Pembrolizumab + carboplatin + pemetrexed (NSCLC non-squamous, 1L)REG-PEMETREXED-CISPLATIN-MPM- Pemetrexed + cisplatin (malignant pleural mesothelioma, 1L)