Pazopanib
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-PAZOPANIB |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | VotrientПазопаніб |
| Статус | переглянуто 2026-05-07 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-SOFT-TISSUE-SARCOMA |
| Джерела | SRC-COMPARZ-MOTZER-2013 SRC-ESMO-RCC-2024 SRC-NCCN-KIDNEY-2025 SRC-PALETTE-VAN-DER-GRAAF-2012 SRC-VEG105192-STERNBERG-2010 |
Дані про препарат
| Клас | Multi-targeted oral tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β, c-KIT) |
|---|---|
| Механізм дії | Orally bioavailable small-molecule multi-kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors VEGFR-1, VEGFR-2, and VEGFR-3, platelet-derived growth factor receptors PDGFR-α and PDGFR-β, and stem-cell factor receptor c-KIT. Antiangiogenic mechanism: inhibition of VEGFR-driven endothelial proliferation, migration, and tube formation starves the tumor microvasculature; PDGFR blockade additionally targets pericyte recruitment and stromal support. Activity in clear-cell renal cell carcinoma (driven by VHL-loss / HIF-2α / VEGF axis) and in soft tissue sarcoma (with VEGFR / PDGFR / c-KIT signaling contributing to tumor angiogenesis and proliferation). Significant CYP3A4 substrate with substantial drug-drug-interaction potential; requires fasting administration (food roughly doubles AUC). |
| Типове дозування | Standard adult dose: 800 mg PO once daily continuous, taken on an empty stomach (≥1 hour before or ≥2 hours after a meal — food significantly increases exposure and toxicity risk). Dose reductions to 400 mg then 200 mg for grade 3-4 toxicity or hepatic AE per labelling. Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity. Hepatic monitoring schedule (per FDA boxed warning): LFTs at baseline, weeks 3, 5, 7, 9, then monthly through month 4, then periodically. Hold for ALT >3× ULN; permanently discontinue for ALT >8× ULN or concurrent ALT >3× ULN with bilirubin >2× ULN. Dose reduction to 200 mg recommended for moderate hepatic impairment; not recommended in severe hepatic im... |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-05-07 |
Застереження
- Severe and fatal hepatotoxicity — ALT elevations >3× ULN in ~20%, >8× ULN in ~10%; rare fatal hepatic failure has occurred. LFT monitoring schedule (baseline, weeks 3/5/7/9, monthly through month 4, then periodically) MANDATORY
Нотатки
Пазопаніб (pazopanib) — мультикіназний TKI 1-го покоління (раніше GlaxoSmithKline, девелопмент-код GW786034; передано Novartis у 2015 при придбанні онкологічного портфоліо GSK). FDA-схвалено у жовтні 2009 для поширеного НКК за результатами VEG105192 (Sternberg et al., JCO 2010 — пазопаніб vs плацебо у нелікованих або після цитокінів пацієнтів з mRCC: mPFS 9.2 vs 4.2 mo, HR 0.46). Далі FDA-схвалено у квітні 2012 для поширеної саркоми м'яких тканин (виключаючи GIST та ліпосаркоми) після хіміотерапії за результатами PALETTE фази 3 (van der Graaf зі співавт., Lancet 2012 — пазопаніб vs плацебо: mPFS 4.6 vs 1.6 mo, HR 0.35). COMPARZ фаза 3 (Motzer et al., NEJM 2013) продемонструвала непоступання за mPFS пазопанібу проти сунітинібу у 1L mRCC (8.4 vs 9.5 mo) з відмінним профілем токсичності — менша втомлюваність та долонно-підошовний синдром при пазопанібі, проте більша гепатотоксичність. PISCES (Escudier et al., JCO 2014, патієнт- preference): 70% пацієнтів віддали перевагу пазопанібу проти сунітинібу за міркуваннями якості життя. Пазопаніб залишається прийнятним моноагентним TKI-варіантом за NCCN у 1L mRCC favorable-risk та як хіміо-вільна альтернатива у poor-PS пацієнтів, де ICI-комбі...
Де використовується
Regimens
REG-PAZOPANIB-RCC- Pazopanib (RCC)REG-PAZOPANIB-STS- Pazopanib (soft tissue sarcoma, 2L)