Loncastuximab tesirine
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | ADCT-402Zynlontaloncaloncastuximab tesirine-lpylЛонкастуксимаб тезирин |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-DLBCL-NOS |
| Джерела | SRC-ESMO-DLBCL-2024 SRC-LOTIS-2-CAIMI-2021 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Anti-CD19 antibody-drug conjugate (ADC) with pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer payload |
|---|---|
| Механізм дії | Humanized IgG1κ monoclonal antibody targeting CD19, conjugated via a cathepsin-cleavable valine-alanine linker to SG3199, a pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer warhead. Average drug-to-antibody ratio ~2.3. After binding surface CD19 on B-cell lymphoma cells, the ADC is internalized; cathepsin B cleavage in the lysosome releases the PBD payload, which alkylates and cross-links DNA in the minor groove without distorting the helix — these cross-links evade DNA repair and trigger apoptosis. PBD warheads retain activity in cells resistant to topoisomerase or microtubule-targeting payloads. FDA-approved April 2021 for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL NOS, DLBCL arising from low-grade lymphoma, high-grade B-cell lymphoma) after ≥2 prior systemic lines (LOTIS-2). EMA approval December 2022. |
| Типове дозування | 150 µg/kg IV every 3 weeks for cycles 1-2, then 75 µg/kg IV every 3 weeks from cycle 3 onward, until disease progression or unacceptable toxicity. Premedication with dexamethasone 4 mg PO BID × 3 days (starting day prior to infusion, day of, and day after) is mandatory to reduce edema, effusions, and infusion reactions. Dose adjustments: hold for ANC <1.0 × 10⁹/L, platelets <50 × 10⁹/L, GGT >2.5× ULN, or effusions / edema requiring intervention; reduce by 25-50% on resumption if recurrent. No dose adjustment for renal impairment (CrCl ≥30 mL/min) or mild hepatic impairment; not studied in severe hepatic impairment (avoid). Median 3-5 cycles in LOTIS-2. |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Нотатки
Лонкастуксимаб тезирин (loncastuximab tesirine, Zynlonta) — гуманізоване моноклональне антитіло IgG1κ проти CD19, кон'юговане через катепсин-розщеплюваний валін-аланіновий лінкер з SG3199 — димером піролобензодіазепіну (PBD) з ДНК-зшивальною дією. Після зв'язування з поверхневим CD19 на B-клітинах лімфоми ADC інтерналізується; катепсин B у лізосомі вивільняє PBD-вантаж, який алкілує та зшиває ДНК у малому жолобку без її викривлення — ці зшивки уникають репарації й запускають апоптоз. Реєстраційне дослідження LOTIS-2 (Caimi та співавт., Lancet Oncol 2021): 145 пацієнтів з рецидивним/рефрактерним DLBCL після ≥2 ліній (~99% попередньо R-CHOP, ~17% — після CAR-T) — ORR 48%, CR 24%, медіана тривалості відповіді у респондерів 13.4 міс. Активність у монотерапії в інтенсивно передлікованих пацієнтів, включно з post-CAR-T-неефективністю. Позиція в алгоритмі DLBCL: опція 3L+ після R-CHOP і CAR-T (або у пацієнтів, неприйнятних до CAR-T), конкурує з полатузумабом ведотином + бендамустин + ритуксимаб (Pola-BR) та біспецифічними антитілами (епкоритамаб, глофітамаб). Ключове токсикологічне питання — едема/випоти: обов'язкова премедикація дексаметазоном, моніторинг ваги та аускультація на кожному...
Де використовується
Regimens
REG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE- Loncastuximab tesirine monotherapy (R/R DLBCL, 3L+; LOTIS-2)