Enfortumab vedotin
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-ENFORTUMAB-VEDOTIN |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | ASG-22MEPadcevenfortumab vedotin-ejfvЕнфортумаб ведотин |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-UROTHELIAL |
| Джерела | SRC-EAU-BLADDER-2024 SRC-NCCN-BLADDER-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Nectin-4-targeted antibody-drug conjugate (MMAE payload) |
|---|---|
| Механізм дії | Fully human anti-Nectin-4 IgG1κ monoclonal antibody (AGS-22M6) conjugated via a protease-cleavable maleimidocaproyl-valine- citrulline-PAB linker to monomethyl auristatin E (MMAE), a potent microtubule-disrupting cytotoxic payload (drug-to-antibody ratio ~3.8). Nectin-4 (PVRL4) is highly expressed in urothelial carcinoma (>95% of mUC cases), with limited normal-tissue expression (skin keratinocytes, salivary gland — accounting for characteristic skin and ocular AEs). After antigen binding the ADC is internalized; lysosomal cleavage releases MMAE, which binds tubulin and induces G2/M arrest and apoptosis. Pivotal EV-302 (1L locally advanced / metastatic urothelial carcinoma: enfortumab vedotin + pembrolizumab vs platinum-based chemo): mPFS 12.5 vs 6.3 mo HR 0.45, mOS 31.5 vs 16.1 mo HR 0.47 — first combination to surpass platinum chemo as 1L mUC standard, paradigm-shifting; FDA full appr... |
| Типове дозування | 1.25 mg/kg (capped at 125 mg per dose for patients ≥100 kg) IV over 30 minutes on Days 1, 8, 15 of each 28-day cycle. With or without pembrolizumab 200 mg IV q3w (per EV-302; pembrolizumab given Day 1 of each pembro cycle). Continue until disease progression / unacceptable toxicity. Dose level -1 = 1.0 mg/kg; -2 = 0.75 mg/kg; -3 = 0.5 mg/kg; permanent discontinuation if recurrent G3-4 at -3. Hold for G3-4 skin toxicity, G3-4 hyperglycemia, G3-4 peripheral neuropathy, G3-4 ocular toxicity, pneumonitis, severe infusion reaction. Renal: no formal adjustment for CrCl ≥30; not studied in severe renal impairment. Hepatic: avoid in moderate-severe hepatic impairment (no PK data). |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Застереження
- Severe and fatal cutaneous adverse reactions (boxed) — including SJS / TEN / DRESS / SCAR; can be life-threatening; mandate immediate hold for any new skin reaction worse than maculopapular rash, dermatology consultation, and permanent discontinuation for SJS / TEN / G4 reactions
Нотатки
EV-302 (Powles, NEJM 2024) — парадигма-зсувне дослідження, яке перемістило енфортумаб ведотин (enfortumab vedotin) + пембролізумаб у стандарт 1L mUC, витіснивши платиновмісну хіміотерапію. Подвоєння mOS (31.5 vs 16.1 mo) — одне з найбільших, коли-небудь повідомлених у mUC. Гіперглікемія — сигнальне небажане явище: моніторинг глюкози натще щотижня перші 4 тижні, далі з кожним циклом, особливо у діабетиків / пре-діабетиків / пацієнтів з ожирінням (BMI >30); проактивний метформін та корекція інсуліну. Обов'язковий базовий та серійний офтальмологічний огляд; зволожуючі краплі постійно; кортикостероїдні краплі при кератиті. Алгоритм ескалації шкірної токсичності: призупинення та консультація дерматолога при будь-якому новому висипі з пустулами, мішенеподібними елементами або ураженням слизових (підозра на SJS); постійна відміна при SJS/TEN. Інформувати пацієнтів про ранні симптоми нейропатії (відчуття у пальцях рук/ніг). В Україні доступ — через EAP, транскордонне лікування або out-of-pocket; не покривається НСЗУ. Шлях EV-302 є домінуючим 1L mUC стандартом у EU-центрах через «Лікування за кордоном» (наказ МОЗ 988).
Де використовується
Regimens
REG-EV-MONO-UROTHELIAL- Enfortumab vedotin monotherapy (urothelial carcinoma)REG-EV-PEMBRO-UROTHELIAL- Enfortumab vedotin + pembrolizumab (metastatic urothelial, 1L)