Chlorambucil
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-CHLORAMBUCIL |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | CB-1348LeukeranХлорамбуцил |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CLL |
| Джерела | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Alkylating agent — nitrogen mustard |
|---|---|
| Механізм дії | Bifunctional alkylating agent of the nitrogen-mustard class. Aromatic nitrogen mustard with a phenylbutyric-acid carrier; less reactive (and therefore better orally bioavailable + less acutely toxic) than classical nitrogen mustards. Forms aziridinium intermediates that alkylate the N7 position of guanine, generating intra- and interstrand DNA cross-links → blocked replication, transcription, and apoptosis (preferentially in slowly-dividing lymphoid cells). Cell-cycle non-specific. Used for decades in CLL (now largely supplanted by BTK and BCL2 inhibitors), Waldenström, and as the partner of obinutuzumab in elderly comorbid CLL (CLL11 trial). |
| Типове дозування | CLL11 (obinutuzumab + chlorambucil, elderly comorbid CLL 1L): 0.5 mg/kg PO on days 1 and 15 of each 28-day cycle × 6 cycles. Monotherapy CLL (historical): 0.1-0.2 mg/kg PO daily continuous OR 0.4 mg/kg PO every 2 weeks (escalate by 0.1 mg/kg until response or myelosuppression). Waldenström: 0.1 mg/kg PO daily until best response. Take on empty stomach (food reduces bioavailability ~10-20%). |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | True |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Застереження
- Secondary malignancies — therapy-related AML / MDS (cumulative dose >0.4 g/m² substantially increases risk; latency 4-7 years)
- Severe + prolonged myelosuppression (especially cumulative; recovery may take weeks-months)
- Infertility (azoospermia, ovarian failure — often permanent; counsel on fertility preservation before therapy)
- Mutagenicity / carcinogenicity (genotoxic; long-term cancer risk)
Нотатки
CLL11 (Goede 2014, NEJM): обінутузумаб + хлорамбуцил vs ритуксимаб + хлорамбуцил vs монотерапія хлорамбуцилом у раніше нелікованих пацієнтів з ХЛЛ та супутніми захворюваннями (CIRS >6 АБО CrCl 30-69) — mPFS 26.7 vs 15.2 vs 11.1 mo. Дослідження встановило G-Clb як фітнес-адаптовану 1-шу лінію для літніх коморбідних пацієнтів з ХЛЛ. У більшості алгоритмів NCCN/ESMO хлорамбуцил (chlorambucil) тепер поступається венетоклакс-обінутузумабу та монотерапії інгібіторами BTK, проте залишається релевантним для пацієнтів без доступу до цих агентів АБО з протипоказаннями до них. Довга історія (з 1957 року) — найвідоміший пероральний цитостатик в загальній гематологічній практиці. Перед початком — консультування щодо безпліддя та ризику вторинних злоякісних новоутворень; розгляд кріоконсервації сперми / ооцитів у молодших пацієнтів (рідко в цій віковій групі). Профілактика TLS (алопуринол + гідратація) при високопухлинному навантаженні на 1-му циклі.
Де використовується
Indications
IND-CLL-ELDERLY-O-CHL- IND-CLL-ELDERLY-O-CHL
Regimens
REG-O-CHL- Obinutuzumab + Chlorambucil (G-Clb, CLL11 — elderly comorbid CLL 1L)