ESR1 mutation (ligand-binding domain)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-ESR1 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ER-α mutationESR1 D538GESR1 LBDESR1 LBD mutationESR1 Y537SМутація ESR1 (ліганд-зв'язуючий домен) |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-BREAST |
| Джерела | SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-BREAST-2025 SRC-ONCOKB |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Constitutive ER-α activation in absence of estrogen — drives aromatase-inhibitor resistance", "gene": "ESR1", "gene_hugo_id": "HGNC:3467", "hotspots": ["D538G", "Y537S", "Y537N", "Y537C", "L536H", "E380Q"], "variant_type": "missense (ligand-binding domain)"} |
| Вимірювання | MethodPlasma ctDNA NGS (preferred — high concordance + serial monitoring) OR tumor-tissue NGS Unitscategorical (positive/negative); VAF reported Sensitivity requirementctDNA assay LoD ~0.5% VAF (Guardant360 / FoundationOne Liquid CDx); polyclonal ESR1 mutations common |
| Пов’язані біомаркери | BIO-ESTROGEN-RECEPTOR BIO-PIK3CA-MUTATION |
Нотатки
Мутація ESR1 набуває характеру у ~30–40% HR+ HER2− метастатичного раку молочної залози, що прогресує на інгібіторі ароматази; <1% у первинних пухлинах при діагнозі. Є предиктивним маркером для елацестранту (elacestrant, пероральний SERD; EMERALD — перевага у виживаності без прогресування обмежена підгрупою з ESR1-мут). Тестування на циркулюючій пухлинній ДНК при прогресуванні на AI ± CDK4/6i. Інші пероральні SERD (camizestrant, giredestrant, imlunestrant) та PROTAC-деградери в пізній стадії розробки. Y537S асоціюється з агресивнішою біологією порівняно з D538G за деякими серіями. Циркулююча пухлинна ДНК є переважним матеріалом, оскільки мутації ESR1 зазвичай є субклональними в тканині та часто поліклональними в різних метастатичних сайтах.
Де використовується
Handbook Chapters
HB-BREAST-HR-POS-HER2-NEG-1L- HR+/HER2- metastatic breast cancer: first-line reasoning
Indications
IND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANT- IND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANT
Questionnaires
QUEST-BREAST-1L-STUB- Invasive breast cancer — first line
Клінічна застосовність
BMA-ESR1-MUT-BREAST- ESR1 ligand-binding-domain mutations confer aromatase-inhibitor (AI) resistance through c...