PMS2 germline loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-PMS2-GERMLINE-CRC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-CRC |
| Джерела | SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Варіант | PMS2 germline loss-of-function (dMMR / MSI-H) |
| Хвороба | DIS-CRC |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | pembrolizumab monotherapy (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), dostarlimab (neoadjuvant rectal dMMR, off-label), nivolumab + ipilimumab (2L+ mCRC dMMR, CheckMate-142) |
| Протипоказана монотерапія | FOLFOX/FOLFIRI 1L in dMMR mCRC (inferior to ICI), adjuvant 5-FU monotherapy in stage II dMMR (no benefit, possibly harmful) |
| Підсумок доказів | PMS2 germline loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. 1L mCRC: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-177) — mPFS 16.5 vs 8.2 mo vs chemo. Adjuvant ICI in stage III dMMR CRC under investigation; deferral of adjuvant 5-FU appropriate in stage II dMMR (chemoinsensitive). Neoadjuvant dostarlimab in dMMR rectal cancer → 100% cCR (Cercek 2022). |
Нотатки
Germline PMS2 loss → cascade testing mandatory (Lynch syndrome). Family meets Amsterdam/Bethesda criteria. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility supersedes tumor- specific lines.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.