NRG1 fusions occur in ~0.5% of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) — a rare but actio...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-NRG1-FUSION-PDAC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-03 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-PDAC |
| Джерела | SRC-ESMO-PANCREATIC-2024 SRC-NCCN-PANCREATIC-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Варіант | NRG1 gene fusion — any fusion partner (RBPMS-NRG1, SLC3A2-NRG1, PMEPA1-NRG1 among most common in PDAC; detected by RNA-seq) |
| Хвороба | DIS-PDAC |
| Рівень ESCAT | IIA |
| Рекомендовані комбінації | zenocutuzumab 750 mg IV q2w monotherapy (post-gemcitabine-based or post-FOLFIRINOX; CRESTONE regimen) |
| Підсумок доказів | NRG1 fusions occur in ~0.5% of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) — a rare but actionable subset. Zenocutuzumab (MCLA-128), anti-HER2/HER3 bispecific antibody, FDA accelerated approval (Nov 2024) for NRG1 fusion-positive locally advanced or metastatic NSCLC and pancreatic adenocarcinoma after prior systemic therapy. CRESTONE trial (Schram et al. JCO 2024): NRG1-fusion PDAC cohort — ORR 40%, mDOR 9.1 mo, mPFS 8.7 mo — particularly notable given the ~3 mo mPFS typically seen with 2L-3L chemotherapy in PDAC. NRG1-fusion PDAC is likely KRAS-wild-type in >90% of cases (oncogenic KRAS and NRG1 fusion may be functionally redundant). RNA sequencing required — DNA NGS panels miss most NRG1 fusions. |
Нотатки
ESCAT IIA (прискорене схвалення на підставі ORR; підтверджувальні дані очікуються). NRG1-fusion PDAC збагачена KRAS-wild-type-пухлинами (раннє тестування KRAS виявляє підгрупу, яка потребує всебічного RNA-секвенування). ORR 40% у когорті CRESTONE PDAC має особливе клінічне значення з огляду на відсутність інших ефективних таргетних опцій у другій-третій лініях PDAC. Стратегія тестування: за виявлення KRAS-wild-type PDAC проводять всебічне RNA-геномне профілювання для виявлення NRG1 (та інших рідкісних злиттів: NTRK, ALK, RET, FGFR). Зенокутузумаб у цілому добре переноситься: інфузійні реакції (потребують премедикації), втома, нудота; кардіотоксичність 3-4 ступеня в CRESTONE не зареєстровано.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.