MGMT promoter methylation in IDH-WT glioblastoma is the strongest validated predictor of...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-MGMT-METHYLATION-GBM |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-GBM |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-EANO-GBM-2024 SRC-NCCN-CNS-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-MGMT-METHYLATION |
|---|---|
| Варіант | MGMT promoter methylation (positive vs unmethylated; ~40% of newly-diagnosed glioblastoma IDH-WT) |
| Хвороба | DIS-GBM |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | Stupp protocol: concurrent RT + temozolomide → 6 cycles adjuvant TMZ (1L MGMT-methylated GBM per SRC-NCCN-CNS-2025, SRC-EANO-GBM-2024), hypofractionated RT + TMZ (elderly ≥65y MGMT-methylated per SRC-EANO-GBM-2024), lomustine + TMZ + RT (alternative MGMT-methylated 1L per CeTeG/NOA-09 — listed as option in SRC-EANO-GBM-2024) |
| Протипоказана монотерапія | TMZ monotherapy without RT in newly-diagnosed GBM (excluding very elderly poor performance per SRC-EANO-GBM-2024) |
| Підсумок доказів | MGMT promoter methylation in IDH-WT glioblastoma is the strongest validated predictor of temozolomide benefit (Stupp NEJM 2005 / 2009 long-term — methylated patients derive ~2x OS benefit from RT+TMZ vs RT alone). Standard 1L for newly-diagnosed GBM remains Stupp protocol (concurrent RT + temozolomide → 6 cycles adjuvant TMZ) per SRC-NCCN-CNS-2025, SRC-EANO-GBM-2024 — but methylation status drives intensification decisions: in elderly MGMT-methylated patients, hypofractionated RT + TMZ (Perry NEJM 2017) is preferred, while elderly MGMT-unmethylated patients can receive RT alone with much smaller TMZ benefit. CeTeG/NOA-09 (Herrlinger Lancet 2019) showed lomustine + TMZ + RT may extend OS in newly-diagnosed MGMT- methylated GBM but is not standard worldwide. |
Нотатки
ESCAT IA / OncoKB рівень 2 (предиктивний біомаркер; не мішень). Тестування MGMT рекомендоване для ВСІХ випадків вперше діагностованої GBM; методологія — MS-PCR або піросеквенування; мозаїчні / слабко метильовані проміжні випадки залишаються терапевтично неоднозначними. У MGMT-неметильованій GBM виграш від TMZ невеликий, проте поза межами клінічних досліджень протокол Stupp залишається стандартом згідно з SRC-EANO-GBM-2024 — слід враховувати розбіжності: NCCN не виключає TMZ у неметильованих пацієнтів, тоді як EANO 2024 явно вважає RT-без-TMZ прийнятною альтернативою для неметильованих пацієнтів літнього віку. Це задокументована розбіжність на основі доказів між настановами — позначено для розгляду Клінічними Cпівкерівниками. Прогалина джерел: SRC-STUPP-NEJM-2005, SRC-PERRY-NEJM-2017, SRC-CETEG-NOA09 не інгестовано.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.