Homologous-recombination-repair (HRR) gene alterations in metastatic castration-resistant...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-HRD-STATUS-PROSTATE |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-PROSTATE |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-EAU-PROSTATE-2024 SRC-ESMO-PROSTATE-2024 SRC-NCCN-PROSTATE-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-HRD-STATUS |
|---|---|
| Варіант | HRR-pathway alteration — BRCA1/2 (~10% of mCRPC), ATM, CHEK2, PALB2, FANCA, RAD51 family, etc.; BRCA-mut subset is most actionable |
| Хвороба | DIS-PROSTATE |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | olaparib monotherapy (HRR-mutated mCRPC 2L+ per SRC-NCCN-PROSTATE-2025, SRC-ESMO-PROSTATE-2024), olaparib + abiraterone + prednisone (BRCA-mutated 1L mCRPC per SRC-NCCN-PROSTATE-2025), niraparib + abiraterone + prednisone (BRCA-mutated 1L mCRPC per SRC-NCCN-PROSTATE-2025), talazoparib + enzalutamide (HRR-mutated 1L mCRPC per SRC-NCCN-PROSTATE-2025), rucaparib monotherapy (BRCA1/2 mCRPC per SRC-NCCN-PROSTATE-2025) |
| Підсумок доказів | Homologous-recombination-repair (HRR) gene alterations in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC, ~25% somatic + germline): olaparib monotherapy is FDA-approved for BRCA1/2 (and several other HRR genes per FDA label) mCRPC after enzalutamide or abiraterone failure based on PROfound (de Bono NEJM 2020 — cohort A BRCA1/2/ATM mPFS 7.4 vs 3.6 mo, HR 0.34). Niraparib + abiraterone acetate (MAGNITUDE Chi JCO 2023) and olaparib + abiraterone (PROpel Clarke NEJM Evid 2022) are FDA-approved 1L combinations for HRR- altered mCRPC. Talazoparib + enzalutamide (TALAPRO-2 Agarwal Lancet 2023) is FDA-approved for HRR-mutated mCRPC 1L. Rucaparib has accelerated approval for BRCA1/2 mCRPC post-androgen-receptor- targeted therapy (TRITON3) per SRC-NCCN-PROSTATE-2025, SRC-ESMO-PROSTATE-2024, SRC-EAU-PROSTATE-2024. |
Нотатки
ESCAT IA / OncoKB Level 1 (найсильніші докази для BRCA1/2; інші HRR-гени — Level 1 за FDA-етикеткою, проте з гетерогенною доказовою базою — найслабший виграш від ATM у субгруповому аналізі PROfound). Настанови EAU 2024 більш консервативні ніж NCCN щодо PARP-показань для не-BRCA HRR — задокументована різниця позицій. Рекомендовано як гермінальне, так і соматичне тестування при метастатичному діагнозі. Бібліографічні записи SRC-PROFOUND-DEBONO-2020 та SRC-TALAPRO2-AGARWAL-2023 доступні; SRC-MAGNITUDE і SRC-PROPEL лишаються прогалинами. Зв’язування тверджень із джерелами очікує клінічного підпису.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.