EPCAM germline deletion (3' end) silences downstream MSH2 by promoter hypermethylation →...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-EPCAM-GERMLINE-CRC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-CRC |
| Джерела | SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Варіант | EPCAM germline 3' deletion (silences MSH2 by promoter methylation) → Lynch |
| Хвороба | DIS-CRC |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | pembrolizumab monotherapy (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), nivolumab + ipilimumab (2L+, CheckMate-142) |
| Протипоказана монотерапія | FOLFOX/FOLFIRI 1L in dMMR mCRC (inferior to ICI), adjuvant 5-FU monotherapy in stage II dMMR |
| Підсумок доказів | EPCAM germline deletion (3' end) silences downstream MSH2 by promoter hypermethylation → Lynch syndrome with isolated MSH2/MSH6 protein loss on IHC. Treat as MSH2-equivalent Lynch: pembrolizumab 1L mCRC dMMR (KEYNOTE-177); pan- tumor MSI-H ICI eligibility supersedes tumor-specific lines. ESCAT IA / OncoKB Level 1. |
Нотатки
EPCAM-Lynch трапляється рідше, ніж Lynch, зумовлений MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 (~1-3% випадків синдрому Лінча). Каскадне тестування є обов язковим; сімейні наслідки ідентичні Lynch із MSH2. Пан-пухлинна допустимість ICI при MSI-H/dMMR має пріоритет над пухлиноспецифічними лініями (SRC-NCCN-COLON-2025, SRC-ESMO-COLON-2024).
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.