Zolbetuximab (anti-CLDN18.2 chimeric IgG1 mAb) + chemotherapy is FDA-approved (Oct 2024)...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-CLDN18-2-GASTRIC |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-03 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-GASTRIC |
| Джерела | SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-NCCN-GASTRIC-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-CLDN18-2 |
|---|---|
| Варіант | ≥75% of tumor cells with moderate-to-strong (2+/3+) membranous staining by VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx companion diagnostic |
| Хвороба | DIS-GASTRIC |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | zolbetuximab + mFOLFOX6 (1L; SPOTLIGHT regimen — preferred if oxaliplatin-based tolerability, no neuropathy contraindication), zolbetuximab + CAPOX (1L; GLOW regimen — alternative when 3-weekly schedule preferred) |
| Протипоказана монотерапія | zolbetuximab monotherapy (no registration data; chemotherapy backbone required) |
| Підсумок доказів | Zolbetuximab (anti-CLDN18.2 chimeric IgG1 mAb) + chemotherapy is FDA-approved (Oct 2024) for CLDN18.2-positive (≥75% 2+/3+ cells), HER2-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric/gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma, 1L. Two registrational phase III trials: SPOTLIGHT (Shah et al. Lancet 2023 — zolbetuximab + mFOLFOX6 vs mFOLFOX6; mOS 18.2 vs 15.5 mo, HR 0.75, p=0.0053; mPFS 10.6 vs 8.7 mo, HR 0.75) and GLOW (Lordick et al. Lancet Oncol 2023 — zolbetuximab + CAPOX vs CAPOX; mOS 14.4 vs 12.2 mo, HR 0.77, p=0.0053; mPFS 8.2 vs 6.8 mo, HR 0.68). CLDN18.2 prevalence: ~38% of HER2-negative metastatic gastric/GEJ adenocarcinomas meet the ≥75% 2+/3+ threshold. Companion diagnostic (VENTANA CLDN18 43-14A RxDx) required before initiation. Priority hierarchy when co-positive: HER2+ (TOGA/KEYNOTE-811) > MSI-H (KEYNOTE-859) > CLDN18.2+ (SPOTLIGHT/GLOW). |
Нотатки
ESCAT IA. Два конкордантних рандомізованих дослідження фази III (SPOTLIGHT + GLOW) з перевагою у виживаності у CLDN18.2+ HER2-негативній підгрупі. Рефлекторне CLDN18.2 IHC тестування є категорією 1 NCCN для всіх новодіагностованих метастатичних випадків поряд з HER2, MSI та PD-L1 (SRC-NCCN-GASTRIC-2025, SRC-ESMO-GASTRIC-2024). Управління нудотою/блюванням: зольбетуксимаб характеризується вираженим профілем нудота/блювання — необхідна інтенсивна антиеметична профілактика, включаючи 5-HT3 + NK1-антагоніст + дексаметазон у День 1. Реєстрація EMA очікується (позитивний висновок прогнозується у 2025 р.; станом на 2026-05-03 процедура розгляду тривала). Зольбетуксимаб не має даних реєстрації для монотерапії — хіміотерапевтична основа обов язкова.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.