Український переклад навчальної чернетки. Клінічне рев’ю перекладу очікується. Назви джерел, ідентифікатори та технічні теги збережено з оригіналу.
Метастатичний кастраційно-резистентний рак простати: біомаркери й послідовність
Навчальний розділ, відтворювано побудований із записів бази знань OpenOnco, синтетичних випадків і джерел.
Навчальні цілі
- Визначте гермінальну/соматичну панель HRR, попередні лінії та пухлинне навантаження перед вибором першої лінії mCRPC.
- Поясніть, чому обґрунтування продовження ARPI, маршрути BRCA/HRR до інгібітора PARP і варіанти Lu-177-PSMA/кабазитакселу належать до послідовності лікування, а не одного рішення першої лінії.
- Розпізнайте невідкладні тривожні ознаки — компресію спинного мозку, недостатність кісткового мозку, трансформацію — які змінюють строки лікування без зміни карти біомаркерів.
Основні положення
- Кастраційна резистентність визначається біохімічним або радіологічним прогресуванням за адекватного пригнічення тестостерону; попереднє застосування ARPI впливає на кожен подальший вибір.
- Гермінальна й пухлинна панель HRR (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, PALB2) розглядається як тест, що визначає лікування, а не необов’язкове доповнення.
- mCRPC без попереднього ARPI спрямовує до абіратерону або ензалутаміду; ARPI-резистентне захворювання додає до обговорення інгібітор PARP (за BRCA/HRR) і Lu-177-PSMA.
- Доцетаксел і кабазитаксел залишаються важливими для вибору лікування в різних лініях у пацієнтів, придатних до хіміотерапії; CARD обґрунтував кабазитаксел після прогресування на попередньому доцетакселі + ARPI.
- Цей розділ — навчальний матеріал авторства OpenOnco, а не офіційний контент ESMO чи діяльність із нарахуванням балів безперервної медичної освіти (CME).
Діагностичний і біомаркерний мінімум
Кастраційна резистентність встановлюється за біохімічним (зростання PSA) або радіологічним прогресуванням при адекватному пригніченні тестостерону. Перед формуванням будь-якого плану першої лінії mCRPC розділ передбачає вихідну кінетику PSA, стандартну візуалізацію та PSMA-PET за доступності, вихідну функцію органів, задокументовані попередні лінії (застосування ARPI при mHSPC проти mCRPC має значення) і гермінальне + пухлинне тестування HRR з BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12 та PALB2. Панель HRR визначає лікування при цьому захворюванні, а не є необов’язковим доповненням, оскільки від неї залежить маршрут інгібітора PARP.
Пов’язані записи
DIS-PROSTATEProstate adenocarcinomadiseasesBIO-PSAProstate-specific antigenbiomarkersBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEGermline BRCA1/BRCA2 mutationbiomarkersBIO-HRR-PANELHRR gene panel statusbiomarkersTEST-PSA-SERUMSerum PSAtestsTEST-PSMA-PETPSMA-PET/CT (Ga-68 or F-18)testsTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR panel sequencingtestsДжерела розділу
SRC-NCCN-PROSTATE-2025NCCN Clinical Practice Guidelines — Prostate CancerSRC-ESMO-PROSTATE-2024ESMO Clinical Practice Guideline on Prostate Cancer
Логіка першої лінії при mCRPC
OpenOnco розділяє рішення першої лінії mCRPC за попереднім застосуванням ARPI. Без попереднього ARPI маршрут веде до абіратерону або ензалутаміду; при резистентності до ARPI інгібітор PARP входить до базового першого варіанта за мутації BRCA1/2 (або, залежно від показання, ширшої зміни HRR). Пацієнти без клінічно значущої зміни HRR, які вже отримували ARPI, переходять до хіміотерапії доцетакселом у наступній точці рішення. Перехід від mHSPC до mCRPC — момент, коли новий результат HRR змінює алгоритм; давні лише гермінальні тести слід повторювати з пухлинним секвенуванням за первинного негативного результату.
Пов’язані записи
ALGO-PROSTATE-MCRPC-1LALGO-PROSTATE-MCRPC-1LalgorithmsIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIindicationsIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIindicationsRF-PAN-BRCA-SOMATIC-PARPI-CANDIDATESomatic (tumor-only) BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant identified on tumor NGS — pan-tumor PARPi-candidate signal. Disease applicability varies: ovarian (PAOLA-1, SOLO-1 — somatic BRCA pooled with germline in HRD-positive maintenance indication), mCRPC (PROfound cohort-A — olaparib mPFS 7.4 vs 3.6 mo, HR 0.34, somatic + germline pooled), pancreatic PDAC (POLO label is germline-only — somatic BRCA falls to off-label / NCCN "consider" tier), breast (OlympiAD / EMBRACA / OlympiA labels are germline-only — somatic BRCA breast remains investigational). Confirm somatic vs germline status via paired germline NGS before cascade-testing decisions (~40% of tumor-only "BRCA" calls are in fact germline per ASCO/CAP guidance).
redflagsДжерела розділу
SRC-PROFOUND-DEBONO-2020Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate CancerSRC-NCCN-PROSTATE-2025NCCN Clinical Practice Guidelines — Prostate Cancer
Послідовність другої лінії: таксани, Lu-177-PSMA та подальші варіанти
Після прогресування на першій лінії mCRPC розділ передбачає зіставлення кабазитакселу, Lu-177-PSMA та радію-223. CARD обґрунтував кабазитаксел після послідовного застосування ARPI + доцетакселу. Lu-177-PSMA потребує PSMA-PET-позитивного захворювання та попереднього таксану/ARPI за VISION. Радій-223 призначений для симптомного захворювання з переважним ураженням кісток без вісцеральних метастазів (ALSYMPCA). Модель OpenOnco показує всі три паралельними варіантами та звужує вибір за тривожними ознаками (вісцеральне навантаження, трансформація, резерв кісткового мозку).
Пов’язані записи
ALGO-PROSTATE-MCRPC-2LALGO-PROSTATE-MCRPC-2LalgorithmsIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELindicationsIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAindicationsIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELindicationsRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSpinal cord compression OR rapid PSA doubling time (<3 months) OR new visceral metastases — emergency or aggressive-progression flag requiring urgent intervention or treatment intensification.redflagsДжерела розділу
SRC-CARD-DE-BONO-2019Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate CancerSRC-ALSYMPCA-PARKER-2013Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate CancerSRC-NCCN-PROSTATE-2025NCCN Clinical Practice Guidelines — Prostate Cancer
Типові помилки
Не вважайте вибір схеми всім завданням. Компресія спинного мозку — нейроонкологічний невідкладний стан, що перериває рішення щодо послідовності; виявлення AR-V7 деякими тестами вказує на знижену чутливість до ARPI, але не замінює гілку за HRR; трансформація в нейроендокринний рак простати змінює основу хіміотерапії та прогноз; гермінальні мутації BRCA потребують консультування щодо каскадного тестування й планування контрацепції для молодших партнерів. Жоден із цих чинників не змінює поточну карту біомаркерів, але їх пропуск змінює план безпеки та перебіг допомоги.
Пов’язані записи
RF-PROSTATE-CORD-COMPRESSIONMetastatic prostate cancer with malignant epidural spinal cord compression (MESCC): new motor deficit, sensory level, cauda equina syndrome, severe back pain with vertebral metastasis — prostate is the most common solid tumor cause of MESCCredflagsRF-PROSTATE-AR-V7-ARSI-RESISTANCEAR-V7 (androgen receptor splice variant 7) detected in CTCs / ctDNA in mCRPC — predictive marker of ARSI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) failure. PROPHECY (Antonarakis 2019): AR-V7-positive on Epic CTC IHC associated with HR ~3 for inferior PFS/OS on ARSI vs AR-V7-negative; switch to taxane (docetaxel, cabazitaxel) recovers responses. INFORMATIONAL — FDA has NOT approved any therapy decision keyed on AR-V7; surfaces in MDT brief to flag patients in whom ARSI-after-ARSI is unlikely to work.
redflagsRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSpinal cord compression OR rapid PSA doubling time (<3 months) OR new visceral metastases — emergency or aggressive-progression flag requiring urgent intervention or treatment intensification.redflagsBIO-AR-V7AR-V7biomarkersДжерела розділу
SRC-NCCN-PROSTATE-2025NCCN Clinical Practice Guidelines — Prostate CancerSRC-ESMO-PROSTATE-2024ESMO Clinical Practice Guideline on Prostate Cancer
Розібрані синтетичні випадки
patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profoundmCRPC з мутацією BRCA: маршрут до інгібітора PARP (PROfound) - маршрут інгібітора PARP за HRR, послідовність після ARPI examples/patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound.json
Практичні запитання
Відповіді, результат і теми обґрунтування зберігаються лише в сесії браузера та очищуються після закриття вкладки. Для зарахування запитання з кількома відповідями потрібно обрати всі правильні варіанти й жодного зайвого.