Український переклад навчальної чернетки. Клінічне рев’ю перекладу очікується. Назви джерел, ідентифікатори та технічні теги збережено з оригіналу.

Посібник OpenOnco

Поширений рак яєчника: HRD/BRCA та підтримувальна терапія першої лінії

чернетка для медичних фахівців uk

Навчальний розділ, відтворювано побудований із записів бази знань OpenOnco, синтетичних випадків і джерел.

Навчальні цілі

  1. Визначте гістологію, гермінальний/пухлинний BRCA, статус HRD і відповідь на платину перед вибором підтримувальної терапії першої лінії раку яєчника.
  2. Поясніть, чому індукція на основі платини є універсальною основою першої лінії та як BRCA/HRD визначає вибір підтримувальної терапії між олапарибом, нірапарибом, бевацизумабом і спостереженням.
  3. Розпізнайте паралельні завдання — якість хірургічної циторедукції, інфекційний скринінг, ризик венозної тромбоемболії та попереднє застосування PARP — які змінюють підтримувальний план без зміни цитотоксичної основи.

Основні положення

  • Гістологія високозлоякісної серозної карциноми, гермінальний + пухлинний BRCA1/2 і результат HRD потрібні перед будь-яким підтримувальним планом першої лінії.
  • Карбоплатин + паклітаксел — універсальна цитотоксична основа; рішення про підтримувальну терапію спирається на відповідь на платину.
  • За мутації BRCA базовим першим варіантом є підтримувальна терапія олапарибом (SOLO-1); HRD-позитивне захворювання без BRCA додає до обговорення нірапариб/комбінації з олапарибом.
  • Субоптимальна циторедукція, попереднє застосування інгібітора PARP та активна резистентність до платини змінюють обговорення більше, ніж лише показник HRD.
  • Цей розділ — навчальний матеріал авторства OpenOnco, а не офіційний контент ESMO чи діяльність із нарахуванням балів безперервної медичної освіти (CME).

Діагностичний і біомаркерний мінімум

Перед будь-яким планом першої лінії поширеного раку яєчника розділ передбачає підтверджену високозлоякісну серозну (або іншу платиночутливу) гістологію, повне тестування гермінальних варіантів BRCA1/2, пухлинне тестування BRCA1/2 за негативного гермінального результату, результат HRD з урахуванням застережень щодо тесту (різні виробники, різні пороги), задокументований результат циторедукції (R0 проти R1 проти R2/інтервальної) та вихідну функцію органів. Розділ прямо зазначає, що статус HRD без контексту BRCA неповний, оскільки маршрути олапарибу, нірапарибу й бевацизумабу залежать від їх поєднання.

Пов’язані записи

DIS-OVARIANOvarian carcinomadiseasesBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEGermline BRCA1/BRCA2 mutationbiomarkersBIO-HRD-STATUSHRD statusbiomarkersTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR panel sequencingtestsRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back). redflags

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-OVARIAN-2025 NCCN Ovarian Cancer
  • SRC-ESMO-OVARIAN-2024 ESMO Ovarian Cancer Clinical Practice Guideline

Індукція та період оцінки відповіді на платину

Карбоплатин + паклітаксел залишаються універсальною цитотоксичною основою першої лінії поширеного раку яєчника в моделі OpenOnco. Рішення щодо підтримувальної терапії приймають після завершення індукції та встановлення відповіді на платину. Пацієнтки без відповіді на платину повертаються до іншого алгоритму й не отримують користі від підтримувальної терапії інгібітором PARP у базовій моделі першої лінії. Бевацизумаб можна починати під час індукції й продовжувати в підтримувальній фазі: розділ прямо зазначає, що бевацизумаб та інгібітори PARP не є взаємовиключними, особливо за HRD-позитивного захворювання без BRCA.

Пов’язані записи

ALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LalgorithmsIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGindicationsIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPindicationsREG-CARBO-PACLI-OVARIANCarboplatin + Paclitaxel (ovarian 3-weekly)regimensREG-BEV-MAINTENANCE-OVARIANBevacizumab maintenance (post 1L platinum, ovarian/fallopian/primary peritoneal)regimens

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-OVARIAN-2025 NCCN Ovarian Cancer
  • SRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019 Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer

Маршрути підтримувальної терапії за BRCA + HRD

Після відповіді на платину OpenOnco визначає варіанти підтримувальної терапії за поєднаним статусом BRCA/HRD. За мутації BRCA (гермінальної або соматичної) базовим першим варіантом є олапариб (SOLO-1). HRD-позитивне захворювання без BRCA додає до обговорення нірапариб (PRIMA) та комбінації з олапарибом, часто з продовженням бевацизумабу після індукції. HRD-негативне захворювання без мутації BRCA зазвичай спирається на підтримувальну терапію бевацизумабом або спостереження; розділ прямо зазначає, що додавання інгібітора PARP за HRD-негативного захворювання без BRCA не є базовим типовим вибором.

Пов’язані записи

IND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBindicationsIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBindicationsIND-OVARIAN-MAINT-BEVIND-OVARIAN-MAINT-BEVindicationsREG-OLAPARIB-MAINT-OVARIANOlaparib maintenance (HRD+ ovarian post-platinum response)regimensREG-NIRAPARIB-MAINT-OVARIANNiraparib maintenance (HRD+ recurrent platinum-sensitive ovarian, NOVA / PRIMA)regimensRF-OVARIAN-BRCA-MUT-ACTIONABLEBRCA1 or BRCA2 pathogenic variant (germline OR somatic) in high-grade serous ovarian carcinoma — ~20-25% prevalence (15% germline + ~7% somatic). Olaparib maintenance after platinum-based 1L (SOLO-1 — mPFS 56.0 vs 13.8 mo BRCA-mut) is treatment-defining; rucaparib + niraparib alternatives. SOLO-2 — 2L+ relapse maintenance. redflagsRF-OVARIAN-HRD-POSITIVE-ACTIONABLEHomologous Recombination Deficiency (HRD)-positive high-grade serous ovarian carcinoma (BRCA1/2 mutation OR Genomic Instability Score ≥42). PARPi maintenance after platinum-based induction is treatment-defining: niraparib (PRIMA — mPFS 21.9 vs 10.4 mo HRD-pos), olaparib + bevacizumab (PAOLA-1 — mPFS 37.2 vs 17.7 mo HRD-pos). redflags

Джерела розділу

  • SRC-SOLO1-MOORE-2018 Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer
  • SRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019 Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer

Типові помилки

Не зводьте рішення щодо підтримувальної терапії до одного біомаркера. Відмінності виробників HRD-тестів і порогів змінюють розподіл пацієнток: розділ передбачає фіксацію використаного тесту та цілісне прочитання звіту. Субоптимальна циторедукція змінює прогноз, але сама по собі не виключає інгібітор PARP. Попереднє застосування інгібітора PARP (рідкісне в першій лінії, часте при рецидиві) повністю змінює обговорення підтримувальної терапії. Ризик венозної тромбоемболії та інфекційний скринінг доповнюють вибір схеми й не мають пропускатися.

Пов’язані записи

RF-OVARIAN-SUBOPTIMAL-DEBULKINGSuboptimal primary cytoreductive surgery (residual disease ≥1 cm) or unresectable at presentation in advanced (FIGO III-IV) ovarian carcinoma. MDT-trigger for neoadjuvant chemo (NACT) → interval debulking surgery (IDS) pathway per CHORUS / EORTC55971 trials, rather than primary debulking. redflagsRF-OVARIAN-HRD-ACTIONABILITYHRD-positive (BRCA1/2 mutation OR Genomic Instability Score ≥42) high-grade serous ovarian carcinoma. Treatment-defining for PARPi maintenance after platinum-based induction. Olaparib (SOLO-1 BRCA-only, PAOLA-1 with bev) + niraparib (PRIMA all-comer) substantially improve PFS in HRD-positive subset. redflagsRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back). redflags

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-OVARIAN-2025 NCCN Ovarian Cancer
  • SRC-ESMO-OVARIAN-2024 ESMO Ovarian Cancer Clinical Practice Guideline

Розібрані синтетичні випадки

  • patient_ovarian_advanced_hrd Поширений HRD-позитивний рак яєчника: обґрунтування підтримувальної терапії - маршрути підтримувальної терапії за HRD, критерій відповіді на платину examples/patient_ovarian_advanced_hrd.json
  • patient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpi HRD-негативний рак яєчника: індукція без підтримувальної терапії PARP - HRD-негативний маршрут, лише бевацизумаб або спостереження examples/patient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpi.json

Практичні запитання

0 з 3 відповідей · 0 правильних

Відповіді, результат і теми обґрунтування зберігаються лише в сесії браузера та очищуються після закриття вкладки. Для зарахування запитання з кількома відповідями потрібно обрати всі правильні варіанти й жодного зайвого.

Запитання 1 одна правильна відповідь початковий рівень HQ-OVARIAN-MAINTENANCE-1L-001

Пацієнтка має вперше діагностований поширений високозлоякісний серозний рак яєчника з несприятливою гермінальною мутацією BRCA2. Вона завершує індукцію карбоплатином + паклітакселом із повною відповіддю. Який базовий перший варіант у моделі підтримувальної терапії першої лінії OpenOnco?

Запитання 2 одна правильна відповідь середній рівень HQ-OVARIAN-MAINTENANCE-1L-002

Пацієнтка з поширеним раком яєчника має BRCA1/2 дикого типу та HRD-позитивний результат. Вона завершує індукцію на основі платини з частковою відповіддю; бевацизумаб розпочато під час індукції. Який базовий варіант підтримувальної терапії в моделі OpenOnco відповідає цьому профілю?

Запитання 3 кілька правильних відповідей середній рівень HQ-OVARIAN-MAINTENANCE-1L-003

Які твердження правильні щодо обґрунтування підтримувальної терапії першої лінії раку яєчника в OpenOnco?