Український переклад навчальної чернетки. Клінічне рев’ю перекладу очікується. Назви джерел, ідентифікатори та технічні теги збережено з оригіналу.
Метастатичний колоректальний рак: біомаркери та обґрунтування першої лінії
Навчальний розділ, відтворювано побудований із записів бази знань OpenOnco, синтетичних випадків і джерел.
Навчальні цілі
- Надайте пріоритет MSI/MMR, RAS, BRAF, HER2, стороні первинної пухлини й олігометастатичному статусу перед вибором першої лінії метастатичного колоректального раку.
- Поясніть, чому MSI-H/dMMR має пріоритет перед типовими основами хіміотерапії.
- Розпізнайте, коли лівобічна пухлина з RAS дикого типу та захворювання з BRAF V600E спрямовують до різних системних стратегій.
Основні положення
- Обґрунтування першої лінії метастатичного колоректального раку починається з резектабельності/олігометастатичного статусу й молекулярної класифікації.
- MSI-H/dMMR визначає лікування та в моделі OpenOnco може спрямовувати до монотерапії пембролізумабом.
- Розширений статус RAS і сторона первинної пухлини визначають придатність антитіл проти EGFR.
- BRAF V600E — ознака несприятливого прогнозу; функціонально збереженим пацієнтам може бути потрібне обґрунтування інтенсифікованої хіміотерапії.
- Цей розділ — навчальний контент авторства OpenOnco, а не офіційний матеріал ESMO чи CME.
Ієрархія біомаркерів
Розділ першої лінії метастатичного колоректального раку розглядає MSI/MMR, розширений RAS, BRAF V600E, HER2 і сторону пухлини як критерії до лікування. MSI-H/dMMR оцінюють перед типовим вибором цитотоксичної дво- або трикомпонентної схеми.
Пов’язані записи
ALGO-CRC-METASTATIC-1LALGO-CRC-METASTATIC-1LalgorithmsBIO-MSI-STATUSMSI status (MSI-H / MSI-L / MSS)biomarkersRF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYMSI-high / dMMR mCRC — treatment-defining biomarker. KEYNOTE-177 established pembrolizumab 1L over FOLFOX+bev (PFS 16.5 vs 8.2 mo). This RF intensifies toward the immunotherapy track and overrides the default RAS/BRAF-driven chemo algorithm.
redflagsДжерела розділу
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Rectal CancerSRC-ESMO-CRC-2024ESMO colorectal cancer guideline (2024) (TODO: confirm citation)SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020Pembrolizumab versus Chemotherapy for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer
RAS і сторона первинної пухлини
RAS дикого типу необхідний, але недостатній для обґрунтування антитіл проти EGFR. Алгоритм OpenOnco також передбачає лівобічну первинну пухлину перед переходом до маршруту RAS-WT для лівобічного захворювання.
Пов’язані записи
RF-CRC-RAS-WTMetastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon 3 (codons 59, 61), exon 4 (codons 117, 146) AND NRAS exon 2/3/4 ALL wild-type by NGS or extended-RAS PCR. Defines the ~50% of mCRC eligible for anti-EGFR monoclonal antibody therapy (cetuximab, panitumumab) when combined with chemotherapy backbone. Left-sided RAS-WT mCRC particularly benefits from 1L anti-EGFR + FOLFOX/ FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit driven by left-sided primaries; right-sided RAS-WT does NOT benefit and routes to bevacizumab + chemo).
redflagsIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTindicationsREG-FOLFOX-CETUXFOLFOX + CetuximabregimensДжерела розділу
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Rectal CancerSRC-ESMO-CRC-2024ESMO colorectal cancer guideline (2024) (TODO: confirm citation)
Типові помилки
Не починайте з вибору основи хіміотерапії до підтвердження MSI/MMR і RAS/BRAF. Не ігноруйте олігометастатичне захворювання, обмежене печінкою, ризик обструкції або перфорації та крихкість, оскільки вони змінюють мету або здійсненність плану.
Пов’язані записи
RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITIONLiver-limited oligometastatic colorectal cancer (CRLM, colorectal liver metastases) — a distinct subset of stage IV CRC where intensified treatment with hepatic resection (or ablation) added to systemic chemo is potentially curative. Definition (per NCCN Colon v3.2025 + ESMO CRC 2024 + EORTC 40983 / Nordlinger 2008 trial framework): ≤5 liver metastatic lesions, all R0-resectable on multidisciplinary review, no extrahepatic disease, ECOG 0-1 fitness, controllable primary tumour. Triggers MDT (medical onc + hepatobiliary surgery + radiation onc + radiology) consideration of perioperative FOLFOX (or FOLFOXIRI in selected patients) + hepatic metastasectomy. Distinct from gastroesophageal OMEC-1 oligomet (RF-OLIGOMET-DEFINITION) — CRC oligomet uses ≤5 liver lesions (not ≤3 distant), restricts to liver only (extrahepatic excluded), and HER2-positive does NOT disqualify (anti-HER2 second-line track separate from periop intensification decision).
redflagsRF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISBRAF V600E mutation in mCRC: ~8-10% prevalence, poor prognosis (median OS halved vs BRAF-WT on standard chemo). Cetuximab/panitumumab ineffective. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) is preferred 2L+; some 1L data favor FOLFOXIRI + bev intensification in MSS BRAF-mutant.
redflagsRF-CRC-FRAILTY-AGEFrailty/age profile precluding doublet-intensive or triplet chemo: ECOG ≥3, OR (age ≥80 + Charlson ≥3), OR composite (age ≥75 + albumin <3.0 + ≥2 comorbidities). Triggers de-escalation toward 5-FU/LV mono, capecitabine mono, or best supportive care.
redflagsДжерела розділу
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Rectal CancerSRC-ESMO-CRC-2024ESMO colorectal cancer guideline (2024) (TODO: confirm citation)
Розібрані синтетичні випадки
patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_monoMSI-H метастатичний колоректальний рак - імунотерапія першої лінії за MSI-H, ієрархія біомаркерів examples/patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_mono.jsonpatient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetuxЛівобічний метастатичний колоректальний рак із RAS-WT - RAS і сторона первинної пухлини, придатність антитіл проти EGFR examples/patient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetux.json
Практичні запитання
0 з 3 відповідей · 0 правильних
Відповіді, результат і теми обґрунтування зберігаються лише в сесії браузера та очищуються після закриття вкладки. Для зарахування запитання з кількома відповідями потрібно обрати всі правильні варіанти й жодного зайвого.