Український переклад навчальної чернетки. Клінічне рев’ю перекладу очікується. Назви джерел, ідентифікатори та технічні теги збережено з оригіналу.

Посібник OpenOnco

HR+/HER2− метастатичний рак молочної залози: обґрунтування першої лінії

чернетка для медичних фахівців uk

Навчальний розділ, відтворювано побудований із записів бази знань OpenOnco, синтетичних випадків і джерел.

Навчальні цілі

  1. Надайте пріоритет ER/PR, HER2 (зокрема HER2-low), гермінальному BRCA, PIK3CA, ESR1 та AKT1 перед вибором першої лінії лікування HR+/HER2− метастатичного раку молочної залози.
  2. Поясніть, чому інгібітор ароматази разом з інгібітором CDK4/6 є стандартною основою першої лінії, та визначте, коли попереднє застосування CDK4/6i або вісцеральний криз змінює обговорення.
  3. Розпізнайте тривожні ознаки, які не змінюють схему першої лінії, але змінюють паралельні завдання (вихідна оцінка серця, контрацепція, обстеження щодо метастазів у ЦНС, підтримувальна допомога).

Основні положення

  • Гістологія + ER/PR + HER2 (із фіксацією HER2-low) + тестування гермінальних варіантів BRCA потрібні перед плануванням першої лінії.
  • Інгібітор ароматази + інгібітор CDK4/6 — стандартна основа першої лінії ендокринно-чутливого захворювання в моделі OpenOnco.
  • Інаволісиб + палбоцикліб + фулвестрант моделюються як інтенсифікований маршрут за наявності супутньої зміни PIK3CA та доступності лікування.
  • Вісцеральний криз, лептоменінгеальне ураження й активні метастази в ЦНС — паралельні завдання: вони визначають підтримувальну допомогу та обговорення мультидисциплінарною командою навіть без зміни системної схеми.
  • Цей розділ — навчальний матеріал авторства OpenOnco, а не офіційний контент ESMO чи діяльність із нарахуванням балів безперервної медичної освіти (CME).

Діагностичний мінімум

Навчальний маршрут починається після гістологічного підтвердження інвазивного раку молочної залози з метастатичним захворюванням. До формування будь-якого плану першої лінії розділ передбачає повний результат ER/PR, результат HER2 із фіксацією категорії HER2-low (ІГХ 1+ або 2+ з негативною ISH) для подальших варіантів другої лінії, тестування гермінальних варіантів BRCA1/2, оцінку ECOG/функціонального стану, вихідні ФВЛШ та ЕКГ перед будь-яким препаратом із кардіальним ризиком і візуалізацію головного мозку за симптомів з боку ЦНС. Комплексне NGS (PIK3CA, ESR1, AKT1, активувальні мутації ERBB2) визначає лікування при прогресуванні й може призначатися від початку за доступності.

Пов’язані записи

DIS-BREASTInvasive breast cancerdiseasesBIO-ESTROGEN-RECEPTOREstrogen receptorbiomarkersBIO-HER2-SOLIDHER2 IHC + ISHbiomarkersBIO-HER2-LOWHER2-low breastbiomarkersBIO-BRCA-GERMLINEGermline BRCA1/2 mutation statusbiomarkersTEST-ER-PR-IHCER + PR immunohistochemistry on tumortestsTEST-HER2-IHC-FISHHER2 IHC + reflex FISH on tumortestsTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + HRR panel sequencingtests

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Clinical Practice Guidelines — Breast Cancer
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Clinical Practice Guideline on Metastatic Breast Cancer

Логіка вибору першої лінії

OpenOnco моделює першу лінію як інгібітор ароматази + інгібітор CDK4/6 (палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб) для ендокринно-чутливого метастатичного захворювання. Інтенсифікований маршрут — інаволісиб + палбоцикліб + фулвестрант за супутньої зміни PIK3CA у ситуації, що відповідає критеріям інаволісибу, та з урахуванням доступу. Гермінальна мутація BRCA1/2 додає паралельний варіант (монотерапію талазопарибом або олапариб після прогресування на ендокринній терапії). Вісцеральний криз або загроза органної недостатності — явний критерій, який може спрямувати до хіміотерапії навіть за ендокринно-чутливого захворювання.

Пов’язані записи

ALGO-BREAST-1LALGO-BREAST-1LalgorithmsIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIindicationsIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBindicationsIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBindicationsRF-BREAST-STAGE-IV-METASTATICMetastatic (stage IV) breast cancer: presence of distant metastasis (M1 per TNM 8th edition) involving any organ system (bone, liver, lung, brain, peritoneum, other). Stage IV breast cancer is currently incurable with available systemic therapy; treatment intent is disease control, quality of life, and life prolongation. Stage IV status is the gating criterion for palliative systemic therapy (CDK4/6i+AI for HR+/HER2-; THP for HER2+; pembro+chemo or PARPi for TNBC) rather than curative-intent neoadjuvant/adjuvant approaches. Fires to route ALGO-BREAST-1L step 4 (TNBC branch) from early-stage neoadjuvant (IND-BREAST-TNBC-EARLY-NEOADJUVANT) toward metastatic evaluation (step 6: BRCA mutation gate → PARPi vs pembro+chemo). redflags

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Clinical Practice Guidelines — Breast Cancer
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Clinical Practice Guideline on Metastatic Breast Cancer
  • SRC-MONALEESA-2-HORTOBAGYI-2016 Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer
  • SRC-PALOMA-2-FINN-2016 Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer (PALOMA-2)

Оцінка біомаркерів після CDK4/6i

Після прогресування на інгібіторі CDK4/6 розділ передбачає перевірку PIK3CA (алпелісиб + фулвестрант), AKT1 E17K (капівасертиб + фулвестрант), ESR1 (елацестрант) і HER2-low (T-DXd як варіант другої лінії) перед типовим переходом до фулвестранту ± еверолімусу. Порядок цих перевірок важливий, оскільки доступ, профіль токсичності та перетин із попередньою ендокринною терапією відрізняються. Розділ явно пов’язує кожен біомаркер із відповідним показанням OpenOnco, щоб учасник навчання бачив той самий маршрут, який використовує рушій при прогресуванні.

Пов’язані записи

RF-PRIOR-CDK46I-PROGRESSIONProgression on prior CDK4/6 inhibitor + endocrine therapy (palbociclib, ribociclib, abemaciclib + AI/fulvestrant) in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Triggers second-line selection per resistance mechanism: ESR1mut → elacestrant; PIK3CA → alpelisib + fulvestrant; AKT1/PTEN → capivasertib + fulvestrant; BRCA1/2 → PARPi; HER2-low → T-DXd; chemotherapy if endocrine-resistant biology. redflagsRF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLEPIK3CA hotspot activating mutation (E542K, E545K, H1047R/L) in HR+/HER2- metastatic breast cancer — present in ~40% of cases. After progression on endocrine ± CDK4/6i, alpelisib + fulvestrant (SOLAR-1 — mPFS 11.0 vs 5.7 mo) or capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291 — mPFS 7.3 vs 3.1 mo) are 2L+ targeted options. redflagsRF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLEAKT1 E17K activating mutation in HR+/HER2- metastatic breast cancer — ~3-6% prevalence. Capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) is FDA-approved for HR+/HER2- advanced breast harboring PIK3CA / AKT1 / PTEN alteration after progression on endocrine ± CDK4/6i. redflagsRF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLEESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40% of HR+/HER2- metastatic breast cancers progressing on aromatase inhibitor. Predictive for elacestrant (oral SERD; EMERALD — mPFS 3.8 vs 1.9 mo in ESR1-mut subgroup) post-AI. redflagsRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). redflagsIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBindicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBindicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTindicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWindications

Джерела розділу

  • SRC-SOLAR1-ANDRE-2019 Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer
  • SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023 Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer
  • SRC-EMERALD-BIDARD-2022 Elacestrant (Oral Selective Estrogen Receptor Degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: Results from the Randomized Phase III EMERALD Trial
  • SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017 Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation

Типові помилки

Не вважайте вибір схеми всім завданням. Вихідні ФВЛШ та ЕКГ мають передувати CDK4/6i, якщо кардіальний ризик незрозумілий; контрацепція та планування вагітності потрібні пацієнткам до менопаузи на ендокринній терапії; метастази в ЦНС або лептоменінгеальне ураження змінюють підтримувальну допомогу й спостереження навіть без зміни системної схеми; HER2-low потрібно повторно перевіряти при прогресуванні, оскільки результати первинних і метастатичних зразків можуть відрізнятися. Жоден із цих чинників сам по собі не змінює рішення про CDK4/6i у першій лінії, але їх пропуск змінює план безпеки.

Пов’язані записи

RF-CNS-METASTASES-ACTIVERadiologically confirmed active brain metastases (parenchymal, enhancing on MRI gadolinium). Triggers parallel CNS-directed therapy (stereotactic radiosurgery for ≤4 lesions, whole-brain RT for diffuse, craniotomy for symptomatic single lesion ≥3 cm) and selection of systemic therapy with CNS-penetrant activity (osimertinib, alectinib, lorlatinib, tucatinib, T-DXd, pembrolizumab, dabrafenib + trametinib). redflagsRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). redflagsBIO-HER2-LOWHER2-low breastbiomarkers

Джерела розділу

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Clinical Practice Guidelines — Breast Cancer
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Clinical Practice Guideline on Metastatic Breast Cancer

Розібрані синтетичні випадки

  • patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i HR+/HER2−: перша лінія інгібітор ароматази + CDK4/6i - обґрунтування стандартного маршруту, вихідне кардіологічне й ендокринне обстеження examples/patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i.json
  • patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib Після CDK4/6i за мутації PIK3CA: алпелісиб + фулвестрант - оцінка біомаркерів після прогресування, інтенсифікація за PIK3CA examples/patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib.json
  • patient_breast_brca_germline_met_olaparib Гермінальний BRCA: обґрунтування інгібітора PARP - альтернативний маршрут за гермінальними варіантами examples/patient_breast_brca_germline_met_olaparib.json

Практичні запитання

0 з 3 відповідей · 0 правильних

Відповіді, результат і теми обґрунтування зберігаються лише в сесії браузера та очищуються після закриття вкладки. Для зарахування запитання з кількома відповідями потрібно обрати всі правильні варіанти й жодного зайвого.

Запитання 1 одна правильна відповідь початковий рівень HQ-BREAST-HR-POS-1L-001

Пацієнтка після менопаузи має вперше діагностований HR+/HER2− метастатичний рак молочної залози з переважним ураженням кісток, ECOG 1, нормальною ФВЛШ і без вісцерального кризу. Який маршрут є стандартним у навчальній моделі першої лінії OpenOnco?

Запитання 2 одна правильна відповідь середній рівень HQ-BREAST-HR-POS-1L-002

Пацієнтка з HR+/HER2− метастатичним раком молочної залози має прогресування після 24 місяців летрозолу + палбоциклібу. Комплексне NGS показує мутацію PIK3CA H1047R без змін ESR1 або AKT1. Яке показання OpenOnco є базовим варіантом другої лінії за біомаркером?

Запитання 3 кілька правильних відповідей середній рівень HQ-BREAST-HR-POS-1L-003

Які твердження правильні щодо обґрунтування першої лінії HR+/HER2− метастатичного раку молочної залози в OpenOnco?