Пацієнт
VAR-HNSCC-ORGAN · Algorithm: ALGO-HNSCC-RM-1L
Етіологічний драйвер
Etiological driver · etiologically_driven archetype
Плоскоклітинна карцинома голови та шиї
- Tobacco (smoked + smokeless) — dominant in HPV-negative disease
- Alcohol (synergistic with tobacco)
- HPV (high-risk, mostly type 16) — defines HPV+ oropharyngeal SCC, distinct biology and better prognosis
- EBV — defines nasopharyngeal carcinoma (separate entity in many guidelines but tracked under HNSCC umbrella)
- Betel nut chewing (South / Southeast Asia)
- Fanconi anemia, dyskeratosis congenita (germline susceptibility)
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-PDL1-CPS | (гено-рівень) | IA | - SRC-NCCN-HNSCC-2025
- SRC-ESMO-HNSCC-2020
Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap. | PD-L1 CPS is the primary predictive biomarker for pembrolizumab in recurrent/metastatic HNSCC (KEYNOTE-048). Two threshold-stratified eligibility bands: CPS ≥1 — pembrolizumab + platinum + 5-FU 1L (superior to EXTREME regimen in CPS≥1 population); CPS ≥20 — pembrolizumab monotherapy 1L (preferred over chemo in high-expressors; mOS 14.9 mo). Both are FDA-approved and NCCN/ESMO Category 1 recommendations. Testing by IHC 22C3. Threshold selection is performed by the algorithm layer (ALGO-HNSCC-RM-1L); this BMA entry surfaces ESCAT tier context for tumor-board discussion only. | pembrolizumab monotherapy (CPS≥20 1L per SRC-NCCN-HNSCC-2025, SRC-ESMO-HNSCC-2020)
pembrolizumab + platinum + 5-FU (CPS≥1 1L per SRC-NCCN-HNSCC-2025) | - SRC-NCCN-HNSCC-2025
- SRC-ESMO-HNSCC-2020
|
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-HNSCC-RM-1L-PEMBRO-CHEMO
- Regimen
- Pembrolizumab + 5-FU + platinum (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥1)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w schedule), for up to 35 cycles (~2 years) or until progression / unacceptable toxicity · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 1000 mg/m² IV continuous infusion days 1-4 (96-hour infusion) · Days 1-4 of 21-day cycle, for 6 cycles · IV ✓ НСЗУ покриває
- Цисплатин (DRUG-CISPLATIN) 100 mg/m² IV day 1 (preferred when ECOG 0-1, GFR ≥60, no neuropathy / ototoxicity / heart failure) · Day 1 of 21-day cycle, for 6 cycles · IV ✓ НСЗУ покриває
- Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) AUC 5 IV day 1 (substitute for cisplatin if contraindicated — GFR <60, neuropathy, hearing loss, congestive heart failure, or ECOG 2) · Day 1 of 21-day cycle, for 6 cycles (in lieu of cisplatin) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-HNSCC-RM-1L at step 2.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-HNSCC-RM-1L-PEMBRO-MONO-CPS-HIGH
- Regimen
- Pembrolizumab monotherapy (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥20)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w), for up to 35 cycles (~2 years) or until progression / unacceptable toxicity · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-HNSCC-RM-1L-EXTREME
- Regimen
- EXTREME (cetuximab + cisplatin/carboplatin + 5-FU; HNSCC R/M, 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) Loading 400 mg/m² IV day 1; then 250 mg/m² IV weekly · Loading dose week 1; weekly maintenance through chemotherapy and beyond as monotherapy until progression / toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває
- Цисплатин (DRUG-CISPLATIN) 100 mg/m² IV day 1 (preferred when ECOG 0-1, GFR ≥60, no neuropathy / ototoxicity / heart failure) · Day 1 of 21-day cycle, for up to 6 cycles · IV ✓ НСЗУ покриває
- Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) AUC 5 IV day 1 (substitute for cisplatin if contraindicated — GFR <60, neuropathy, hearing loss, congestive heart failure, or ECOG 2) · Day 1 of 21-day cycle, for up to 6 cycles (in lieu of cisplatin) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 1000 mg/m² IV continuous infusion days 1-4 (96-hour infusion) · Days 1-4 of 21-day cycle, for up to 6 cycles · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Активна або латентна інфекція, що потребує лікування / профілактики перед платино-CRT, cetuximab + RT або pembrolizumab при HNSCC: HBsAg+ (реактивація HBV на цитотоксичній хіміотерапії + чекпоінт-інгібіторах), anti-HBc+ (occult HBV на cetuximab — анти-EGFR клас), HIV+ (координація АРТ, часто комбіновано при HPV-асоційованій HNSCC), активний туберкульоз.
RF-HNSCC-INFECTION-SCREENING
- Базова дисфункція органів, що перешкоджає стандартній платино-вмісній хіміо-променевій терапії або pembrolizumab + 5-FU + cisplatin / cetuximab при HNSCC: CrCl <60 (cisplatin протипоказаний у повній дозі — замінити carboplatin або cetuximab), базова втрата слуху / ототоксичність (cisplatin протипоказаний), LVEF <50% (5-FU кардіоризик), білірубін >3× ULN (метаболізм таксанів / 5-FU), тяжка периферична нейропатія (cisplatin + таксан протипоказані).
RF-HNSCC-ORGAN-DYSFUNCTION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-HNSCC-RM-1L-PEMBRO-CHEMO)
- Do NOT initiate immunotherapy without confirmed PD-L1 CPS testing on representative tumor tissue (biopsy preferred).
- Do NOT use cisplatin in patients with GFR <60, gr ≥2 hearing loss, gr ≥2 neuropathy, or significant CHF — switch to carboplatin AUC 5.
- Do NOT continue pembrolizumab through gr ≥3 immune-related AE without high-dose corticosteroid initiation + multidisciplinary irAE management.
Агресивний план (IND-HNSCC-RM-1L-PEMBRO-MONO-CPS-HIGH)
- Do NOT use pembrolizumab monotherapy in CPS <20 — chemo-IO or EXTREME is preferred.
- Do NOT use pembrolizumab monotherapy as 1L in rapidly progressive / visceral-crisis disease — early progression risk before IO kinetics establish.
- Do NOT continue pembrolizumab through gr ≥3 immune-related AE without high-dose corticosteroid initiation + multidisciplinary irAE management.
Стандартний план (IND-HNSCC-RM-1L-EXTREME)
- Не призначати EXTREME без HPV-тестування — HPV+ статус не змінює EXTREME-вибір у рецидивному сетингу, але важливий для прогнозу + зворотного зв'язку клініциста.
- Не пропускати baseline GFR / audiogram / neuropathy assessment перед цисплатином — карбоплатин — приcceptable substitute якщо є будь-які протипоказання.
- Не використовувати цетуксимаб без премедикації при першій інфузії — anaphylaxis risk особливо в SE US (alpha-gal IgE).
- Не пропускати prophylactic doxycycline + emollient + sunscreen для acneiform rash — суттєво зменшує тяжкість + покращує adherence.
- Не починати 5-FU без обговорення DPD-тестування — DPD-deficient пацієнти можуть мати фатальну токсичність.
- Не пропускати моніторинг magnesium / electrolytes — цетуксимаб + цисплатин істотно знижують Mg; replacement обов'язковий.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Pembrolizumab + 5-FU + platinum (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥1)
21-day cycles × 6 cycles of chemotherapy backbone, then pembrolizumab maintenance up to 35 cycles total (~2 years)
Агресивний план
Induction · Pembrolizumab monotherapy (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥20)
21-day cycles × Up to 35 cycles (~2 years) or until progression
Стандартний план
Induction · EXTREME (cetuximab + cisplatin/carboplatin + 5-FU; HNSCC R/M, 1L)
21-day cycles × Up to 6 cycles of chemotherapy backbone; cetuximab continued weekly as monotherapy until progression or unacceptable toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (2 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-HNSCC-FRAILTY-AGE, RF-HNSCC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-HNSCC-INFECTION-SCREENING, RF-HNSCC-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-HNSCC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-OCC-FORMALDEHYDE-PREVENTION, RF-OCC-WOOD-LEATHER-DUST-PREVENTION
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-HNSCC-2020: Squamous cell carcinoma of the oral cavity, larynx, oropharynx and hypopharynx: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2020)
- SRC-EXTREME-VERMORKEN-2008: Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer (2008)
- SRC-NCCN-HNSCC-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines — Head and Neck Cancers (2025.v3)
- SRC-ONCOKB: OncoKB — Precision Oncology Knowledge Base (continuous (last verified 2026-04-25))
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-06-27.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT05854823 | The Efficacy and Safety of De-escalated Postoperative Radiotherapy in Locally Advanced HNSCC With pCR/MPR | NA | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06190782 | Local Therapy for Oligometastatic ESCC Patients Treated With PD-1 Inhibitor | PHASE3 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06876844 | Surufatinib Combined with Envolizumab As Second-line Treatment for Recurrent/Metastatic HNSCC | PHASE2 | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07055841 | Single-Arm Exploratory Study of PD-L1 Antibody Plus Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06056336 | Perioperative Tislelizumab Plus Chemotherapy for Resectable Thoracic Oesophageal Squamous Cell Carcinoma | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07152678 | Brachytherapy With Radiotherapy and Immunotherapy: Guided HDR Trial in Esophageal Squamous Cell Carcinoma | PHASE2 | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT05791149 | Epigenetic Biomarkers in the Saliva for the Diagnosis of Squamous Cells Carcinoma of the Oral Cavity | NA | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT07195734 | Testing the Addition of Chemotherapy or Chemo-Immunotherapy to the Usual Surgery for Advanced Head and Neck Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT06725368 | Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) After Failure of Pembrolizumab +/- First-line Chemotherapy in Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck | PHASE2 | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07223424 | Patient Preference for Subcutaneous vs. Intravenous Immune Therapy | PHASE2 | RECRUITING | — | Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Pembrolizumab + 5-FU + platinum (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥1) (REG-PEMBRO-CHEMO-HNSCC-1L) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Pembrolizumab monotherapy (HNSCC R/M, 1L; PD-L1 CPS ≥20) (REG-PEMBRO-MONO-HNSCC-1L) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план EXTREME (cetuximab + cisplatin/carboplatin + 5-FU; HNSCC R/M, 1L) (REG-EXTREME-HNSCC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT05854823 The Efficacy and Safety of De-escalated Postoperative Radiotherapy in Locally Advanced HNSCC With pCR/MPR No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06190782 Local Therapy for Oligometastatic ESCC Patients Treated With PD-1 Inhibitor No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06876844 Surufatinib Combined with Envolizumab As Second-line Treatment for Recurrent/Metastatic HNSCC No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07055841 Single-Arm Exploratory Study of PD-L1 Antibody Plus Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06056336 Perioperative Tislelizumab Plus Chemotherapy for Resectable Thoracic Oesophageal Squamous Cell Carcinoma No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07152678 Brachytherapy With Radiotherapy and Immunotherapy: Guided HDR Trial in Esophageal Squamous Cell Carcinoma No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05791149 Epigenetic Biomarkers in the Saliva for the Diagnosis of Squamous Cells Carcinoma of the Oral Cavity No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07195734 Testing the Addition of Chemotherapy or Chemo-Immunotherapy to the Usual Surgery for Advanced Head and Neck Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06725368 Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) After Failure of Pembrolizumab +/- First-line Chemotherapy in Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07223424 Patient Preference for Subcutaneous vs. Intravenous Immune Therapy No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-06-27.