Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-CSF1R	CSF1R pathway activation — diffuse-type TGCT (COL6A3-CSF1 fusion OR CSF1 overexpression; pexidartinib indication does not require molecular confirmation of fusion)	IA	SRC-ILLUMINATE-TAP-2019: Level A (Supports, Sensitivity/Response) SRC-NCCN-SARCOMA: Level Category 1 (Supports, Sensitivity/Response) SRC-ESMO-SARCOMA-2024: Level A (Supports, Sensitivity/Response)	Pexidartinib (PLX3397), a CSF1R/KIT/FLT3 inhibitor, is FDA-approved (August 2019) for adult patients with symptomatic tenosynovial giant cell tumor (TGCT) associated with severe morbidity or functional limitations not amenable to improvement with surgery. ILLUMINATE phase III trial (Tap et al., Lancet 2019): N=120 (pexidartinib vs placebo, crossover design); primary endpoint ORR at week 25 by RECIST 1.1 and TTP-MRI. ORR: 38% (RECIST) vs 0% placebo (p<0.0001); 56% by TTP-MRI vs 0%. mDOR: not reached at median 23.1 months follow-up. Clinical benefit rate: 56%. Safety: significant hepatotoxicity (cholestatic hepatitis, including one fatal case in open-label extension); ALT/AST elevations in ~51%; FDA REMS program mandatory. EMA approved for same indication (2020). No biomarker companion diagnostic required — all TGCT patients are eligible based on clinical criteria (symptomatic, surgery-resistant). CSF1R IHC or COL6A3-CSF1 fusion testing is not required for treatment initiation.	pexidartinib 400 mg PO BID (with food; REMS enrollment required; baseline LFTs, monthly monitoring for first 8 weeks, then every 3 months)	SRC-ILLUMINATE-TAP-2019 SRC-NCCN-SARCOMA SRC-ESMO-SARCOMA-2024

Treatment options (1 tracks)

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-TGCT-1L-PEXIDARTINIB

Regimen

Pexidartinib monotherapy (symptomatic TGCT — diffuse-type)

Препарати + НСЗУ

Пексидартиніб (DRUG-PEXIDARTINIB) 400 mg PO twice daily with a high-fat meal for first 2 weeks, then 800 mg/day total (consult current prescribing info) · Continuous until progression or unacceptable toxicity; available through REMS only · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Engine default per algorithm ALGO-TGCT-1L: {'step': 1, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-TGCT-1L-PEXIDARTINIB'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-TGCT-1L-PEXIDARTINIB)

НЕ призначати при порушенні функції печінки (AST/ALT >3× ВМН) — абсолютне протипоказання
НЕ ігнорувати обов'язковий тижневий ЛФТ-моніторинг × 8 тижнів (REMS-вимога)
НЕ поєднувати з іншими гепатотоксичними препаратами
НЕ призначати без підтвердженого доступу до REMS/compassionate use — у США препарат лише через REMS
НЕ призначати, якщо хірургія ще може покращити функцію суглоба — пексидартиніб для хірургічно не резектабельних

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Pexidartinib monotherapy (symp

28-day cycles × Continuous until progression

MDT brief

Skill catalog (0/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ESMO-SARCOMA-2024: ESMO soft-tissue sarcoma guideline (2024) (TODO: confirm citation) ()
SRC-ILLUMINATE-TAP-2019: ILLUMINATE: Pexidartinib vs Placebo in Tenosynovial Giant Cell Tumor (Tap et al., Lancet 2019) ()

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-04.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Включення (фрагмент)
NCT07499362	Study of Pimicotinib in Japanese Participants With Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT) (J-MANEUVER)	PHASE2	RECRUITING	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	—

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Pexidartinib monotherapy (symptomatic TGCT — diffuse-type) (REG-PEXIDARTINIB-TGCT) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Trial · NCT07499362 Study of Pimicotinib in Japanese Participants With Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT) (J-MANEUVER) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-CSF1R_TGCT-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.598188+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.