EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`RF-FL-EZH2-Y641-ACTIONABLE`
Tipo	Sinal de alerta
Estado	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Doenças	`DIS-FL`
Fontes	`SRC-ESMO-FL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Origem da bandeira vermelha

Definição	EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A682G/A692V) is present in ~25% of follicular lymphoma. Drives EZH2-dependent epigenetic silencing of tumor-suppressor genes. Tazemetostat (EPZ-6438) is FDA-accelerated-approved (2020) for R/R FL with EZH2-mutated disease after ≥2 prior systemic lines (Morschhauser et al., Lancet Oncology 2020; NCT01897571). Routes 3L+ FL with confirmed EZH2 hotspot to tazemetostat 800 mg PO BID over chemoimmunotherapy or PI3Ki.
Direcção clínica	intensificar
Categoria	high-risk-biology
Algoritmo de deslocamentos	ALGO-FL-2L

Lógica de Desencadeamento

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "ezh2_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ezh2_y641",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "ezh2_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "ezh2_hotspot",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Tazemetostat também é ativo no EZH2-tipo selvagem FL (ORR 35%), mas a indicação aprovada é EZh2-mut após ≥2 linhas (OR R 69%, mPFS 13,8 mo na coorte mutante). Ordem painel de hotspot EZ H2 (NGS ou PCR alvo) na primeira recaída, por isso o resultado está em mãos por ponto de decisão 3L. Perfil de tolerância favorável vs PI3Ki (sem efeito da classe AIH/colite, sem necessidade de profilaxia PJP); toxicidade principal é astenia e citopenia. Sinal de linfoma de células T off-tar no desenvolvimento precoce resolvido com dose aprovada. Acesso UA: não NSZU-rembolsado — considere o acesso ao uso compassivo ou programas de acesso precoce da UE.

Usado por

Algoritmos

ALGO-FL-2L - ALGO-FL-2L