Everolimus (mTOR inhibitor) is FDA-approved (2012) for renal angiomyolipoma (AML) associa...
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| ID | BMA-TSC1-TSC-RENAL-AML |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-LAM |
| Fontes | SRC-NCCN-KIDNEY-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-TSC1 |
|---|---|
| Variante | Perda da função da linha germinativa TSC1 ou TSC2 — Esclerose Tuberosa Complexo com angiomiolipoma renal (AML) ≥ 3 cm ou em crescimento, em risco de hemorragia (síndrome de Wunderlich) |
| Doença | DIS-LAM |
| Nível ESCAT | IB |
| Combinações recomendadas | everolimus 10 mg PO QD (TSC renal AML ≥3 cm growing/at risk; EXIST-2 regimen; monitor trough levels target 3–15 ng/mL) |
| Resumo das provas | Everolimus (inibidor do mTOR) é aprovado pela FDA (2012) para angiomiolipoma renal (AML) associado ao TSC. EXIST-2 fase III (Bissler et al., Lancet 2013): N=118 (everolimo 10 mg vs placebo); objetivo primário: taxa de resposta da LMA (≥50% de redução na soma dos diâmetros mais longos das LMA alvo). Resposta da LAM: 42% (everolimo) vs 0% (placebo) (p<0,0001); mDOR: não atingido. Estabilização da doença: 96% vs 55%. Everilimo também reduz a taxa de crescimento da LLA e o risco de hemorragia espontânea (síndrome de Wunderlich). Em pacientes com LMA ≥3 cm, o everólimo profilático é preferido à embolização profilática por diretrizes atuais. Nota: a linha germinal TSC1 é o biomarcador para elegibilidade (diagnóstico complexo de esclerose tumoral necessário); LMA renal esporádica sem características de LMC são uma entidade diferente. Dados ESCAT IB: fase III RCT mas para angiomiolipoma renal (contexto de doença benígna, não RCC maligno - portanto IB não A apesar de evidências fortes). |
Notas
ESCAT IB (note: disease_id is DIS-RCC as closest match; this indication is specifically renal angiomyolipoma in TSC — a benign smooth-muscle/fat tumor, not RCC). TSC management requires multidisciplinary approach (neurology, nephrology, pulmonology/LAM, dermatology, ophthalmology, genetics). Renal AML surveillance: MRI or ultrasound q1–3 years depending on size and growth; embolization reserved for acute hemorrhage (Wunderlich syndrome) or when surgery required. Everolimus vs embolization: everolimus preferred for growing AML <3 cm or multiple AMLs; embolization for acute hemorrhage or very large (>8 cm) AMLs. Sorafenib, sunitinib, and mTOR inhibitors (everolimus, temsirolimus) are approved for conventional clear-cell RCC — different indication from TSC-associated AML. Malignant transformation of renal AML is extremely rare (<1%).
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