A deleção de germes EPCAM (3' fim) silencia a jusante MSH2 por hipermetilação do promotor →...
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BMA-EPCAM-GERMLINE-CRC |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-CRC |
| Fontes | SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Variante | EPCAM germline 3' deleção (silências MSH2 por metilação promotora) → Lynch |
| Doença | DIS-CRC |
| Nível ESCAT | IA |
| Combinações recomendadas | pembrolizumab em monoterapia (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), nivolumab + ipilimumab (2L+, CheckMate-142) |
| Contraindicated monotherapy | FOLFOX/FOLFIRI 1L no dMMR mCRC (inferior ao IC), monoterapia adjuvante 5-FU no dMR estádio II |
| Resumo das provas | EPCAM germline deletion (3' end) silences downstream MSH2 by promoter hypermethylation → Lynch syndrome with isolated MSH2/MSH6 protein loss on IHC. Treat as MSH2-equivalent Lynch: pembrolizumab 1L mCRC dMMR (KEYNOTE-177); pan- tumor MSI-H ICI eligibility supersedes tumor-specific lines. ESCAT IA / OncoKB Level 1. |
Notas
A EPCAM-Lynch é mais rara do que a MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 Lynch (~1-3% dos casos de Lynche). Teste de cascata obrigatório; implicações de linha familiar idênticas à MSH2 Lynth. A elegibilidade do ICI do Pântumor MSI-H substitui as linhas específicas do tumor.
Usado por
Não há referências reversas encontradas no corpus YAML.