Advanced ovarian cancer: HRD/BRCA first-line maintenance reasoning
Capítulo de aprendizagem determinística sobre as entidades OpenOnco KB, casos sintéticos e registros fonte.
Objectivos didáticos
- Identify the histology, germline/tumor BRCA, HRD status, and platinum-response inputs needed before first-line ovarian-cancer maintenance selection.
- Explique por que a indução baseada em platina é a coluna vertebral universal de primeira linha e como BRCA / HRD status direciona a escolha de manutenção entre olaparib, niraparib e bevacizumab e observação.
- Reconhecer obrigações paralelas — qualidade de debulcação cirúrgica, rastreamento de infecções, risco de TEV e exposição prévia a PAP — que alteram o plano de manutenção sem alterar a coluna vertebral citotóxica.
Num olhar
- Histologia sérica de alta qualidade, germline + tumor BRCA1/2 e estado de ensaio de HRD são necessários antes de qualquer plano de manutenção de primeira linha.
- Carboplatin + paclitaxel is the universal cytotoxic backbone; the maintenance decision sits on top of the platinum response.
- BRCA-mutant disease routes to olaparib maintenance (SOLO-1) as the canonical first option; HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib / olaparib combinations into the conversation.
- Suboptimal debulking, prior PARP-inhibitor exposure, and active platinum resistance change the conversation more than HRD score alone.
- Este capítulo é um auxílio de aprendizagem escrito pela OpenOnco, não conteúdo oficial da ESMO ou uma atividade de crédito CME.
Diagnóstico e biomarcador mínimo
Before any first-line plan in advanced ovarian cancer the chapter expects confirmed high-grade serous (or otherwise platinum-sensitive) histology, complete germline BRCA1/2 testing, tumor BRCA1/2 testing where the germline result is negative, an HRD assay result interpreted alongside the assay caveat (different vendors, different cut-offs), a documented debulking outcome (R0 vs R1 vs R2 / interval), and baseline organ function. The chapter is explicit that HRD status without BRCA context is incomplete because the routing of olaparib, niraparib, and bevacizumab depends on the combination.
Entidades ligadas
DIS-OVARIANCarcinoma do ováriodoençasBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEGermline mutação BRCA1/BRCA2BiomarcadoresBIO-HRD-STATUSHRD statusBiomarcadoresTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + sequenciamento do painel HRRensaiosRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
dermatoseFontes das secções
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN Câncer ovárioSRC-ESMO-OVARIAN-2024ESMO Orientação para a prática clínica do câncer de ovário
Indução e janela de resposta platina
Carboplatin + paclitaxel remains the universal cytotoxic backbone for first-line advanced ovarian cancer in the OpenOnco model. The maintenance decision is made when the patient completes induction and the platinum response is established. Patients who do not respond to platinum re-enter a different algorithm and do not benefit from PARP-inhibitor maintenance in the canonical first-line model. Bevacizumab can begin during induction and continue into maintenance — the chapter is explicit that bevacizumab and PARP inhibitors are not mutually exclusive, particularly for HRD-positive non-BRCA disease.
Entidades ligadas
ALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LalgoritmosIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGindicaçõesIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPindicaçõesREG-CARBO-PACLI-OVARIANCarboplatin + Paclitaxel (ovarian 3-weekly)regimesREG-BEV-MAINTENANCE-OVARIANManutenção do bevacizumab (pós 1L de platina, ovário/falopio/peritoneal primário)regimesFontes das secções
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN Câncer ovárioSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib em doentes com câncer de ovário avançado recentemente diagnosticado
Rotação de manutenção pela BRCA + HRD
After response to platinum, OpenOnco routes maintenance choices by combined BRCA / HRD status. BRCA-mutant disease (germline or somatic) routes to olaparib maintenance as the canonical first option (SOLO-1). HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib (PRIMA) and olaparib combinations into the conversation, often with bevacizumab continued from induction. HRD-negative disease without BRCA mutation typically relies on bevacizumab maintenance or observation; the chapter is explicit that adding a PARP inhibitor to HRD-negative non-BRCA disease is not the canonical default.
Entidades ligadas
IND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBindicaçõesIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBindicaçõesIND-OVARIAN-MAINT-BEVIND-OVARIAN-MAINT-BEVindicaçõesREG-OLAPARIB-MAINT-OVARIANOlaparib maintenance (HRD+ ovarian post-platinum response)regimesREG-NIRAPARIB-MAINT-OVARIANManutenção do niraparib (HRD+ recorrente sensível à platina ovárica, NOVA / PRIMA)regimesRF-OVARIAN-BRCA-MUT-ACTIONABLEBRCA1 or BRCA2 pathogenic variant (germline OR somatic) in high-grade serous ovarian carcinoma — ~20-25% prevalence (15% germline + ~7% somatic). Olaparib maintenance after platinum-based 1L (SOLO-1 — mPFS 56.0 vs 13.8 mo BRCA-mut) is treatment-defining; rucaparib + niraparib alternatives. SOLO-2 — 2L+ relapse maintenance.
dermatoseRF-OVARIAN-HRD-POSITIVE-ACTIONABLECarcinoma seroso de alta qualidade positivo para a deficiência de recombinação homóloga (HRD) (mutação BRCA1/2 OU Pontuação de Instabilidade Genômica ≥42). A manutenção do PARPi após indução à base de platina é definida pelo tratamento: niraparib (PRIMA — mPFS 21,9 vs 10,4 mo HRD-pos), olaparib + bevacizumab (PAOLA-1 — mFPS 37,2 vs 17,7 mo Hrd-pos).
dermatoseFontes das secções
SRC-SOLO1-MOORE-2018Manutenção Olaparib em doentes com Câncer Avançado de Ovário Recentemente DiagnosticadoSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib em doentes com câncer de ovário avançado recentemente diagnosticado
Armadilhas comuns
Não trate a decisão de manutenção como uma única chamada de biomarcador. Diferenças de fornecedores de ensaios HRD e mudança de limiares de corte que os pacientes caem de cada lado da linha — o capítulo espera que o aprendiz registre qual teste foi utilizado e leia o relatório holísticamente. Debulking subóptima altera o prognóstico, mas não por si só remover uma opção PARP-inibitor. Exposição anterior PARP inibidor (raro na primeira linha, comum na recorrência) remodelar completamente a discussão de manutenção. O risco de ETE e a triagem de infecções ficam ao lado da escolha do regime e não devem ser ignorados.
Entidades ligadas
RF-OVARIAN-SUBOPTIMAL-DEBULKINGCitrocirurgia primária subóptima (doença residual ≥1 cm) ou irresecável na apresentação em carcinoma ovariano avançado (FIGO III-IV). Detonador de MDT para quimioterapia neoadjuvante (NACT) → via de debulking de intervalos (IDS) por ensaios CHORUS / EORTC55971, em vez de debolização primária.
dermatoseRF-OVARIAN-HRD-ACTIONABILITYHRD positivo (mutação BRCA1/2 OU Pontuação de Instabilidade Genómica ≥42) carcinoma ovárico seroso de alto grau. Definição do tratamento para manutenção de PARPi após indução à base de platina. Olaparib (solamente SOLO-1 BRCA, PAOLA-1 com bev) + niraparib (prinma all-comer) melhora substancialmente a SFP no subconjunto HRD-positivo.
dermatoseRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
dermatoseFontes das secções
SRC-NCCN-OVARIAN-2025NCCN Câncer ovárioSRC-ESMO-OVARIAN-2024ESMO Orientação para a prática clínica do câncer de ovário
Casos sintéticos trabalhados
patient_ovarian_advanced_hrdCâncer de ovário HRD positivo avançado: raciocínio de manutenção - HRD-driven maintenance routing, platinum-response gating examples/patient_ovarian_advanced_hrd.jsonpatient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpiCâncer de ovário HRD negativo: indução sem manutenção do PARP - via HRD-negativa, apenas bevacizumab ou observação examples/patient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpi.json
Perguntas de prática
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