Câncer colorretal metastático: raciocínio biomarcador de primeira linha
Capítulo de aprendizagem determinística sobre as entidades OpenOnco KB, casos sintéticos e registros fonte.
Objectivos didáticos
- Priorizar o estado MSI/MMR, RAS, BRAF, HER2, lateral e oligometastastic antes da seleção do tratamento com o CCRm de primeira linha.
- Explique por que a doença MSI-H/dMMR tem prioridade sobre as colunas vertebrais da quimioterapia de rotina.
- Reconhecer quando a doença de tipo RAS selvagem de esquerda e a doença BRAF V600E empurram o aprendiz para diferentes estratégias sistêmicas.
Num olhar
- o raciocínio de primeira linha do mCRC começa com a resecabilidade/estado oligometástico e classificação molecular.
- MSI-H/dMMR é o tratamento definido e pode ser viado para pembrolizumab em monoterapia no modelo OpenOnco.
- O status RAS estendido e a elegibilidade do porta de tumor laterais primários EGFR-anticorpo.
- O BRAF V600E é um sinal de mau prognóstico; os doentes adequados podem necessitar de raciocínios de quimioterapia intensificados.
- O capítulo é o conteúdo educacional escrito pela OpenOnco, não o material oficial da ESMO ou CME.
Hierarquia dos biomarcadores
The mCRC first-line chapter treats MSI/MMR, extended RAS, BRAF V600E, HER2, and sidedness as pre-treatment gates. MSI-H/dMMR disease is evaluated before routine cytotoxic doublet or triplet selection.
Entidades ligadas
ALGO-CRC-METASTATIC-1LALGO-CRC-METASTATIC-1LalgoritmosBIO-MSI-STATUSMSI status (MSI-H / MSI-L / MSS)BiomarcadoresRF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYMSI-high / dMMR mCRC — biomarcador definidor de tratamento. KEYNOTE-177 estabeleceu pembrolizumab 1L sobre FOLFOX+bev (PFS 16,5 vs 8,2 mo). Este FR intensifica para a faixa de imunoterapia e supera o algoritmo quimioterápico padrão RAS/BRAF.
dermatoseFontes das secções
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Câncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Diretriz para o câncer colorretal da ESMO (2024) (TODO: confirmar a citação)SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020Pembrolizumab versus Quimioterapia para Câncer Colorrectal Metástatico de Instabilidade Microsatélite-Alto/Reparação de Fraqueza
RAS e lado
O estado do tipo selvagem do RAS é necessário, mas não suficiente para o raciocínio do anticorpo do EGFR. O algoritmo OpenOnco também espera o contexto tumoral primário da esquerda antes de encaminhar para a faixa esquerda do ASS-WT.
Entidades ligadas
RF-CRC-RAS-WTMetastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon 3 (codons 59, 61), exon 4 (codons 117, 146) AND NRAS exon 2/3/4 ALL wild-type by NGS or extended-RAS PCR. Defines the ~50% of mCRC eligible for anti-EGFR monoclonal antibody therapy (cetuximab, panitumumab) when combined with chemotherapy backbone. Left-sided RAS-WT mCRC particularly benefits from 1L anti-EGFR + FOLFOX/ FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit driven by left-sided primaries; right-sided RAS-WT does NOT benefit and routes to bevacizumab + chemo).
dermatoseIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTindicaçõesREG-FOLFOX-CETUXFOLFOX + CetuximabregimesFontes das secções
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Câncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Diretriz para o câncer colorretal da ESMO (2024) (TODO: confirmar a citação)
Armadilhas comuns
Não comece com a escolha da coluna vertebral da quimioterapia antes de confirmar o status de MSI/MMR e RAS/BRAF. Não ignore a doença oligometastática limitada no fígado, o risco de obstrução ou perfuração e a fragilidade porque alteram a intenção ou viabilidade do plano.
Entidades ligadas
RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITIONLiver-limited oligometastatic colorectal cancer (CRLM, colorectal liver metastases) — a distinct subset of stage IV CRC where intensified treatment with hepatic resection (or ablation) added to systemic chemo is potentially curative. Definition (per NCCN Colon v3.2025 + ESMO CRC 2024 + EORTC 40983 / Nordlinger 2008 trial framework): ≤5 liver metastatic lesions, all R0-resectable on multidisciplinary review, no extrahepatic disease, ECOG 0-1 fitness, controllable primary tumour. Triggers MDT (medical onc + hepatobiliary surgery + radiation onc + radiology) consideration of perioperative FOLFOX (or FOLFOXIRI in selected patients) + hepatic metastasectomy. Distinct from gastroesophageal OMEC-1 oligomet (RF-OLIGOMET-DEFINITION) — CRC oligomet uses ≤5 liver lesions (not ≤3 distant), restricts to liver only (extrahepatic excluded), and HER2-positive does NOT disqualify (anti-HER2 second-line track separate from periop intensification decision).
dermatoseRF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISMutação BRAF V600E no mCRC: prevalência ~8-10%, prognóstico ruim (mediana OS metade vs BRAF-WT na quimioterapia padrão). Cetuximab/panitumumab ineficaz. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) é preferido 2L+; alguns dados de 1L favorecem FOLFOXIRI + intensificação bev no MSS BRAF-mutante.
dermatoseRF-CRC-FRAILTY-AGEFrailty/age profile precluding doublet-intensive or triplet chemo: ECOG ≥3, OR (age ≥80 + Charlson ≥3), OR composite (age ≥75 + albumin <3.0 + ≥2 comorbidities). Triggers de-escalation toward 5-FU/LV mono, capecitabine mono, or best supportive care.
dermatoseFontes das secções
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colon / Câncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Diretriz para o câncer colorretal da ESMO (2024) (TODO: confirmar a citação)
Casos sintéticos trabalhados
patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_monoMSI-H CRC metastático - Imunoterapia de primeira linha MSI-H, hierarquia de biomarcadores examples/patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_mono.jsonpatient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetuxRAS-WT, lado esquerdo, mCRC - RAS e lado, elegibilidade do EGFR-anticorpo examples/patient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetux.json
Perguntas de prática
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