ЗразокFFPE colorectal biopsy, primary site (rectosigmoid)
Клітинність пухлини70%
TMB8 mut/Mb · intermediate
MSIstable (MSS)
Виявлені варіанти
Ген
HGVS.c
HGVS.p
VAF
Класифікація
BRAF
c.1799T>A
p.V600E
42%
pathogenic
APC
c.4348C>T
p.R1450*
38%
pathogenic
TP53
c.524G>A
p.R175H
41%
pathogenic
SMAD4
c.1051G>A
p.D351N
22%
VUS
Клінічний контекст пацієнта
64 р., male, ECOG 1
Stage IV mCRC при первинній презентації, первинна локалізація — rectosigmoid
Печінково-домінантне метастазування (3 вогнища, найбільше 4.2 см)
CEA 412 ng/mL
1L: FOLFOX × 8 циклів → прогресування на PD at 5 mo
Поточно: розгляд 2-ї лінії терапії
OpenOnco engine output · live
Клінічна значущість мутацій (ESCAT / OncoKB)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
(CHARTER §8.3). Збіги з клітинами BiomarkerActionability у базі знань.
Біомаркер
Варіант
ESCAT
OncoKB
Клінічна значущість
Препарати
Джерела
BIO-BRAF-V600E
V600E
IB
1
BRAF V600E in metastatic CRC: encorafenib + cetuximab (with or without binimetinib) improves OS vs cetuximab+irinotecan in 2L+ (BEACON-CRC, Kopetz et al. 2019). BRAFi monotherapy is ineffective in CRC due to EGFR-mediated feedback reactivation — distinct from melanoma where BRAFi alone works.
TP53 mutation in CRC — common, adverse prognostic; not directly targeted. Per usual algorithm.
—
SRC-NCCN-COLON-2025
Без збігу для цього профілю: APC p.R1450* (гено-рівень — patogenic, без таргетної дії
у CRC), SMAD4 p.D351N (VUS), MSS, TMB intermediate.
OpenOnco engine output · ALGO-CRC-METASTATIC-2L
Рекомендовані плани лікування — два альтернативні треки
Обидва треки представлені одним документом (CHARTER §2). Інженер не ранжує
треки за допомогою LLM — вибір default-треку походить з декларативної
Algorithm + RedFlag eval (CHARTER §8.3). Фінальне рішення — за лікуючим онкологом.
Обидва компоненти зареєстровані в Україні. Автоматичний NSZU-lookup
(CSD-2 Wave 1) — бейджі біля кожного препарату вище. Cetuximab — НСЗУ-покриття
для CRC; encorafenib — out-of-pocket (НСЗУ-меланоми треком, не CRC).
Деталі див. «Що означають NSZU позначки» нижче.
Цитати
SRC-NCCN-COLON-2025 (NCCN cat 1)
SRC-ESMO-COLON-2024 (strong recommendation)
PMID 31566309 — Kopetz S et al. NEJM 2019;381:1632. BEACON CRC.
Encorafenib⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт300 mg PO once daily
Cetuximab✓ НСЗУ покриває400 mg/m² IV loading → 250 mg/m² IV щотижня
Binimetinib✗ Не зареєстровано в UA45 mg PO 2× на день
Профіль
Тривала PFS-advantage не була підтверджена vs doublet у фінальному
BEACON-аналізі — OS-бенефіт triplet vs doublet не доведений; токсичність
(МЕК-related — серозна ретинопатія, дерматит, GI) суттєво вища.
Обирається як off-label опція у пацієнтів з високим тягарем хвороби та
готовністю до триплетної токсичності.
Коли розглядати
ECOG 0–1 · висока вісцеральна тяга (печінкові метастази >5 cm
або >3 вогнища) · готовність пацієнта до AE-моніторингу;
обовʼязково — офтальмологічна базальна оцінка + повторне сітківкове
обстеження кожні 4 тижні протягом перших 4 місяців.
Цитати
SRC-NCCN-COLON-2025 (cat 2A для triplet)
PMID 31566309 — Kopetz S et al. NEJM 2019. BEACON CRC (triplet vs doublet).
Активні клінічні випробування на цей профіль (Q3 2026)
Інтеграція з ClinicalTrials.gov заплановано на CSD-1.7 — поки що список вручну.
BREAKWATER — NCT04607421
Encorafenib + cetuximab ± mFOLFOX6 у 1L mCRC BRAF V600E.
Фаза III · набирає (recruiting) · EU sites включно з UA-сусідніми країнами.
Релевантно для 1L-пацієнтів; для нашого 2L-демо-кейсу — context only.
BREAKWATER-Safety Lead-In — NCT04607421 (subprotocol)
Доповнення з даними по triplet-arm безпеки. Релевантно для Plan B-обговорення.
Обмеження та застереження
Медичний дисклеймер (CHARTER §11): Цей документ — інформаційний
ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді. Не є медичним
пристроєм. Не призначений для автономного клінічного рішення.
Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.
Двореферентний sign-off (CHARTER §6.1): клінічний контент 2L-треків
у цьому демо-документі очікує підтвердження двома з трьох Clinical Co-Leads
перед використанням у production-розгортанні. BMA-клітини
(BMA-BRAF-V600E-CRC, BMA-TP53-MUT-CRC) уже пройшли v0.1 sign-off.
Версії джерел: NCCN Colon 2025 v3 · ESMO Colon Living Guidelines
(станом на 2024-Q4). OncoKB snapshot v3.20-2026-04. ESCAT tier — ESMO
Translational Research Group living matrix.
FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): обидва варіанти
представлені для перегляду; алгоритм базується на правилах + явних
цитатах джерел; критерій 4 виконано (intended use, HCP user, patient
population, algorithm summary, data limitations усі в полі рендеру).
Про цей демо-артефакт: синтетичний пацієнт; NGS-звіт фабрикований
для демонстрації; жодних PHI не задіяно. Реальна валідація з CSD Lab
планована на CSD-2 (live NGS-ingest pipeline).