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Inhibiteurs de la voie de la hedgehog (HH) — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) et sonidegib(Odomzo,...

Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.

IDBMA-SMO-BCC
TypePertinence thérapeutique
Étatreviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required
MaladiesDIS-BCC
SourcesSRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-NCCN-SKIN-2025

Faits relatifs à l ' action en justice

BiomarqueurBIO-SMO
VarianteSMO activating mutation — activates HH pathway downstream of PTCH1; all BCC harbors HH pathway activation; biomarker testing not required for clinical eligibility; SMO mutation identifies HH pathway driver
MaladieDIS-BCC
Niveau ESCATIA
Combinaisons recommandéesvismodegib 150 mg PO QD (continu; rupture après 24 semaines si CR/près de CR pour réduire la toxicité cumulative; étude MIKIE), sonidegib 200 mg POQD avec nourriture (préféré plus de 800 mg dans le bras — efficacité similaire, moins de toxicité), cemiplimab 350 mg IV q3w — progression post-HHI ou patients inappropriés pour l'HHI
Contre-indiqué en monothérapieHHI (vismodegib/sonidegib) pendant la grossesse — tératogène (toxicité embryo-foetal Catégorie X); contraception obligatoire requise, HHI dans le syndrome de Gorlin + rayonnement antérieur — le CBC induit par le rayonnement en dehors du champ n'est pas une indication; le rayonnement lui-même est relativement contre-indiqué chez les patients Gorlin
Résumé des faitsHedgehog (HH) pathway inhibitors — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) and sonidegib (Odomzo, FDA 2015) — are approved for locally advanced BCC (laBCC) not amenable to surgery/radiation, and metastatic BCC (mBCC). Both are SMO antagonists; all BCC harbors HH pathway activation (PTCH1 loss ~90%, SMO mutation ~10–20%), so biomarker testing is not required for clinical eligibility. Key efficacy data: Vismodegib (ERIVANCE, Sekulic et al. NEJM 2012): laBCC ORR 43% (CR 13%), mBCC ORR 30%; mDOR ~7.6 months; CR in laBCC can be durable and enable resection. Sonidegib (BOLT, Migden et al. Lancet Oncol 2015): laBCC ORR 58% (200 mg arm); mBCC ORR 17%. Comparable efficacy; different toxicity profile. Cemiplimab (anti-PD-1, FDA 2021) is approved for laBCC/mBCC after HHI failure or in patients where HHI is not appropriate. SMO secondary mutations (D473H most common) drive acquired HHI resistance — clinical crossover between agents has limited efficacy.

Notes

ESCAT IA (multiple FDA approvals; phase II/III data). Drug-class toxicity (both HHIs): muscle cramps (~68%), alopecia (~60%), dysgeusia (~55%), weight loss (~45%), fatigue, nausea. A treatment holiday (12 weeks off after initial response) reduces cumulative toxicity without compromising efficacy (MIKIE study). Sonidegib has higher rate of elevated CPK (myopathy risk) than vismodegib — monitor CPK. HHI-to-HHI crossover: generally not effective; SMO D473H resistance mutation not blocked by either approved agent. Consider vismodegib for patients with multiple BCCs (Gorlin syndrome) — can dramatically reduce BCC burden, but long-term toxicity limits chronic use. Cemiplimab is effective post-HHI; PD-L1 testing not required (approved regardless of PD-L1 status).

Utilisé par

Pertinence thérapeutique