NSCLC métastatique : raisonnement thérapeutique fondé d’abord sur les altérations moléculaires
Chapitre d'apprentissage déterministe sur les entités KB d'OpenOnco, les cas synthétiques et les dossiers sources.
Objectifs d'apprentissage
- Explain why metastatic NSCLC first-line reasoning starts with actionable driver testing before PD-L1-only decisions.
- Distinguish EGFR, ALK, ROS1, MET exon 14, RET, BRAF V600E, and NTRK driver branches from driver-negative immunotherapy branches.
- Recognize PD-L1 TPS as a treatment-stratifying marker only after actionable drivers are excluded or addressed.
En un coup d'oeil
- Les essais moléculaires complets sont la porte centrale de première ligne dans le NSCLC métastatique.
- Actionable drivers route to targeted therapy branches before PD-L1 immunotherapy branches.
- PD-L1 TPS still matters, but mainly in the driver-negative pathway.
- Les métastases cérébrales, la fragilité, le dysfonctionnement des organes et les complications urgentes demeurent des préoccupations parallèles au MDT.
- The chapter is OpenOnco-authored educational content, not official ESMO or CME material.
Driver-first cascade
The metastatic NSCLC chapter emphasizes driver-first routing. EGFR, ALK, ROS1, MET exon 14, RET, BRAF V600E, and NTRK are evaluated before the driver-negative PD-L1 immunotherapy pathway.
Entités liées
ALGO-NSCLC-METASTATIC-1LALGO-NSCLC-METASTATIC-1LalgorithmesRF-NSCLC-HIGH-RISK-BIOLOGYActionable molecular driver detected (EGFR / ALK / ROS1 / KRAS G12C / BRAF V600E / MET ex14 / RET / NTRK / HER2 mut) — driver-targeted TKI / ADC takes precedence over ICI ± chemo regardless of PD-L1 TPS.Flags rougesTEST-NGS-COMPREHENSIVEPanneaux complets de tumeur NGS (ADN + ARN, ≥ 300 gènes)essaisSources des sections
SRC-NCCN-NSCLC-2025Lignes directrices de pratique clinique du NCCN — Cancer du poumon non à petites cellulesSRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024Ligne directrice de pratique clinique de l'ESMO sur le cancer du poumon non à petites cellules métastatique
Direction des EGFR
Classical sensitizing EGFR alterations route to the EGFR first-line branch in the OpenOnco model. PD-L1 expression should not be used to skip driver-directed reasoning.
Entités liées
BIO-EGFR-MUTATIONEGFR mutation status (NSCLC actionable)biomarqueursIND-NSCLC-EGFR-MUT-MET-1LIND-NSCLC-EGFR-MUT-MET-1LIndicationsREG-OSIMERTINIB-NSCLCOsimertinib monotherapy (EGFR-mut NSCLC, 1L metastatic OR adjuvant)schémasSources des sections
SRC-FLAURA-SORIA-2018Osimertinib dans le cancer du poumon non-petit-cellulaire non traité par EGFRSRC-NCCN-NSCLC-2025Lignes directrices de pratique clinique du NCCN — Cancer du poumon non à petites cellules
Driver-negative pathway
When no actionable driver is found, PD-L1 TPS helps separate pembrolizumab monotherapy from chemo-immunotherapy strategies. Frailty, organ dysfunction, and urgent thoracic complications remain safety gates.
Entités liées
BIO-PDL1-TPSPD-L1 Score de la proportion de tumeurs (TPS)biomarqueursRF-NSCLC-PDL1-50-PLUSMetastatic NSCLC with PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50% by 22C3 IHC, no actionable driver mutations (EGFR/ALK/ROS1/BRAF/RET/MET/NTRK/ KRAS-G12C/HER2 wild-type or unselected). KEYNOTE-024 (Reck NEJM 2016; 5-year update Reck JCO 2021) established pembrolizumab monotherapy 1L over platinum-doublet chemo for TPS ≥50% (mOS 26.3 vs 13.4 mo, 5y OS 31.9% vs 16.3%). FDA-approved 2016. Atezolizumab (IMpower-110) and cemiplimab (EMPOWER-Lung-1) similarly approved. ESMO/NCCN 2024 prefer pembrolizumab monotherapy 1L for TPS ≥50% over chemo + IO combinations (KEYNOTE-189 / -407) when patient is fit and the TPS-50% determination is reliable.
Flags rougesIND-NSCLC-PDL1-HIGH-MET-1LIND-NSCLC-PDL1-HIGH-MET-1LIndicationsIND-NSCLC-PDL1-LOW-NONSQ-MET-1LIND-NSCLC-PDL1-LOW-NONSQ-MET-1LIndicationsSources des sections
SRC-KEYNOTE-024-RECK-2016Pembrolizumab versus chimiothérapie pour le cancer du poumon non-petit-cellulaire Positif PD-L1SRC-KEYNOTE-189-GANDHI-2018Pembrolizumab plus chimiothérapie dans le cancer du poumon non-petit-cellulaire métastatique
Cas synthétiques travaillés
patient_nsclc_egfr_ex19del_1l_osimertinibEGFR exon 19 deletion metastatic NSCLC - driver-first routing, EGFR-targeted branch examples/patient_nsclc_egfr_ex19del_1l_osimertinib.jsonpatient_nsclc_pdl1_high_pembro_monoDriver-negative PD-L1 high metastatic NSCLC - PD-L1 high branch, driver-negative assumption examples/patient_nsclc_pdl1_high_pembro_mono.json
Questions d’entraînement
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