Manuel OpenOnco

Cancer colorectal métastatique: raisonnement biomarqueur de première ligne

projet _L'hcp_learner en

Chapitre d'apprentissage déterministe sur les entités KB d'OpenOnco, les cas synthétiques et les dossiers sources.

Objectifs d'apprentissage

  1. Prioritize MSI/MMR, RAS, BRAF, HER2, sidedness, and oligometastatic status before first-line mCRC treatment selection.
  2. Expliquez pourquoi la maladie MSI-H/dMMR a priorité sur les colonnes dorsales de la chimiothérapie de routine.
  3. Reconnaître quand la maladie sauvage de type RAS à gauche et la maladie BRAF V600E poussent l'apprenant vers différentes stratégies systémiques.

En un coup d'oeil

  • Le raisonnement de première ligne du mCRC commence par la résectabilité/l'oligométastatique et la classification moléculaire.
  • MSI-H/dMMR est un traitement défini et peut être utilisé en monothérapie avec pembrolizumab dans le modèle OpenOnco.
  • État RAS prolongé et porte principale de la tumeur côté éligibilité EGFR-anticorps.
  • BRAF V600E est un signal de faible pronostic; les patients en forme peuvent avoir besoin d'un raisonnement chimiothérapeutique intensifié.
  • The chapter is OpenOnco-authored educational content, not official ESMO or CME material.

Hiérarchie des biomarqueurs

Le chapitre de première ligne du mCRC traite MSI/MMR, RAS étendu, BRAF V600E, HER2 et la latitude comme des portes de pré-traitement. La maladie MSI-H/dMMR est évaluée avant la sélection routinière de doublets ou de triplets cytototoxiques.

Entités liées

ALGO-CRC-METASTATIC-1LALGO-CRC-METASTATIC-1LalgorithmesBIO-MSI-STATUSMSI status (MSI-H / MSI-L / MSS)biomarqueursRF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYMSI-high / dMMR mCRC — biomarqueur de traitement défini. KEYNOTE-177 a établi pembrolizumab 1L sur FOLFOX+bev (PFS 16,5 vs 8,2 mo). Cette RF s'intensifie vers la voie d'immunothérapie et surpasse l'algorithme chimiochimique par défaut dirigé par RAS/BRAF. Flags rouges

Sources des sections

  • SRC-NCCN-COLON-2025 NCCN Colon / Cancer rectal
  • SRC-ESMO-CRC-2024 Ligne directrice sur le cancer colorectal (2024) de l'ESMO (TODO: confirmer la citation)
  • SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020 Pembrolizumab versus chimiothérapie pour le cancer colorectal métastatique de l'instabilité microsatellite-haute/déficient de réparation/maladie

RAS et SPA

Le statut sauvage de type RAS est nécessaire mais pas suffisant pour le raisonnement EGFR-anticorps. L'algorithme OpenOnco s'attend également à un contexte tumoral primaire à gauche avant de router vers la piste gauche RAS-WT.

Entités liées

RF-CRC-RAS-WTMetastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon 3 (codons 59, 61), exon 4 (codons 117, 146) AND NRAS exon 2/3/4 ALL wild-type by NGS or extended-RAS PCR. Defines the ~50% of mCRC eligible for anti-EGFR monoclonal antibody therapy (cetuximab, panitumumab) when combined with chemotherapy backbone. Left-sided RAS-WT mCRC particularly benefits from 1L anti-EGFR + FOLFOX/ FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit driven by left-sided primaries; right-sided RAS-WT does NOT benefit and routes to bevacizumab + chemo). Flags rougesIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIndicationsREG-FOLFOX-CETUXFOLFOX + Cetuximabschémas

Sources des sections

  • SRC-NCCN-COLON-2025 NCCN Colon / Cancer rectal
  • SRC-ESMO-CRC-2024 Ligne directrice sur le cancer colorectal (2024) de l'ESMO (TODO: confirmer la citation)

Trappes communes

Do not start with chemotherapy backbone choice before confirming MSI/MMR and RAS/BRAF status. Do not ignore liver-limited oligometastatic disease, obstruction or perforation risk, and frailty because they change the intent or feasibility of the plan.

Entités liées

RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITIONLiver-limited oligometastatic colorectal cancer (CRLM, colorectal liver metastases) — a distinct subset of stage IV CRC where intensified treatment with hepatic resection (or ablation) added to systemic chemo is potentially curative. Definition (per NCCN Colon v3.2025 + ESMO CRC 2024 + EORTC 40983 / Nordlinger 2008 trial framework): ≤5 liver metastatic lesions, all R0-resectable on multidisciplinary review, no extrahepatic disease, ECOG 0-1 fitness, controllable primary tumour. Triggers MDT (medical onc + hepatobiliary surgery + radiation onc + radiology) consideration of perioperative FOLFOX (or FOLFOXIRI in selected patients) + hepatic metastasectomy. Distinct from gastroesophageal OMEC-1 oligomet (RF-OLIGOMET-DEFINITION) — CRC oligomet uses ≤5 liver lesions (not ≤3 distant), restricts to liver only (extrahepatic excluded), and HER2-positive does NOT disqualify (anti-HER2 second-line track separate from periop intensification decision). Flags rougesRF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISLa mutation BRAF V600E dans le mCRC : prévalence de ~8-10%, mauvais pronostic (SG médiane diminuée de moitié par rapport à BRAF-WT sur la chimiothérapie standard). Cetuximab/panitumumab inefficace. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) est préféré 2L+; quelques données 1L favorisent FOLFOXIRI + intensification bev dans le MSS BRAF-mutant. Flags rougesRF-CRC-FRAILTY-AGEFrailty/age profile precluding doublet-intensive or triplet chemo: ECOG ≥3, OR (age ≥80 + Charlson ≥3), OR composite (age ≥75 + albumin <3.0 + ≥2 comorbidities). Triggers de-escalation toward 5-FU/LV mono, capecitabine mono, or best supportive care. Flags rouges

Sources des sections

  • SRC-NCCN-COLON-2025 NCCN Colon / Cancer rectal
  • SRC-ESMO-CRC-2024 Ligne directrice sur le cancer colorectal (2024) de l'ESMO (TODO: confirmer la citation)

Cas synthétiques travaillés

  • patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_mono MSI-H métastatique CRC - Immunothérapie de première ligne MSI-H, hiérarchie des biomarqueurs examples/patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_mono.json
  • patient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetux RAS-WT vers la gauche mCRC - RAS et incapacité, éligibilité des anticorps EGFR examples/patient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetux.json

Questions d’entraînement

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Question 1 type_a intro HQ-CRC-MET-1L-001

Dans le modèle d'apprentissage de première ligne du mCRC d'OpenOnco, quel état biomarqueur est évalué avant la sélection systématique des doublets cytotoxiques?

Question 2 type_a intermédiaire HQ-CRC-MET-1L-002

Un cas de CRC métastatique est de type sauvage RAS étendu. Quelle caractéristique clinique supplémentaire est modélisée comme importante avant d'acheminer vers la voie EGFR-anticorps côté gauche du RAS-WT?

Question 3 type_k intermédiaire HQ-CRC-MET-1L-003

Quelles sont les déclarations valables pour le raisonnement de CRC métastatique OpenOnco de première ligne ?