Manuel OpenOnco

HR+/HER2- cancer du sein métastatique : raisonnement de première ligne

projet _L'hcp_learner en

Chapitre d'apprentissage déterministe sur les entités KB d'OpenOnco, les cas synthétiques et les dossiers sources.

Objectifs d'apprentissage

  1. Prioritize ER/PR, HER2 (including HER2-low), germline BRCA, PIK3CA, ESR1, and AKT1 status before first-line HR+/HER2- metastatic breast cancer treatment selection.
  2. Expliquez pourquoi un inhibiteur de l'aromatase plus un inhibieur CDK4/6 est la colonne vertébrale standard de première ligne et reconnaissez où l'exposition antérieure à CDK4/6i ou la crise viscérale changent la conversation.
  3. Reconnaître les drapeaux rouges qui ne changent pas le régime de première ligne mais modifient les obligations parallèles (base de référence cardiaque, contraception, workup sur les mets du SNC, soins de soutien).

En un coup d'oeil

  • Histology + ER/PR + HER2 (with HER2-low captured) + germline BRCA testing are required before first-line treatment planning.
  • L'inhibiteur de l'aromatase + l'inhibiteur CDK4/6 est la colonne vertébrale standard de première ligne pour les maladies sensibles à l'endocrine dans le modèle de première ligne d'OpenOnco.
  • Inavolisib + palbociclib + fulvestrant est modélisé comme la voie intensifiée lorsque la co-altération PIK3CA est présente et permet l'accès.
  • Les crises viscérales, les maladies leptoméninges et les atteintes au SNC sont des obligations parallèles, qui façonnent les soins de soutien et la discussion sur le TDM, même lorsque le régime systémique est inchangé.
  • This chapter is an OpenOnco-authored learning aid, not official ESMO content or a CME-credit activity.

Minimum de diagnostic

The learning path starts after histology confirms invasive breast carcinoma with metastatic disease. Before any first-line plan is drafted the chapter expects a complete ER/PR result, a HER2 result that captures the HER2-low band (IHC 1+ or 2+ ISH-negative) for later 2L options, germline BRCA1/2 testing, an ECOG/fitness summary, baseline LVEF and ECG before any drug with cardiac risk, and brain imaging when CNS symptoms are present. Comprehensive NGS (PIK3CA, ESR1, AKT1, ERBB2 activating mutations) becomes treatment-defining at progression and may be ordered up-front when access permits.

Entités liées

DIS-BREASTCancer du sein invasifmaladiesBIO-ESTROGEN-RECEPTORRécepteur à l'oestrogènebiomarqueursBIO-HER2-SOLIDHER2 IHC + ISHbiomarqueursBIO-HER2-LOWHER2-petit seinbiomarqueursBIO-BRCA-GERMLINEStatut de mutation Germline BRCA1/2biomarqueursTEST-ER-PR-IHCER + PR immunohistochimie sur la tumeuressaisTEST-HER2-IHC-FISHHER2 IHC + réflexe FISH sur la tumeuressaisTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + séquençage des panneaux HRRessais

Sources des sections

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer du sein
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Ligne directrice sur la pratique clinique du cancer du sein métastatique

Logique de décision de première ligne

OpenOnco modélise la décision de première ligne comme inhibiteur de l'aromatase plus un inhibiteur CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) pour les maladies métastatiques sensibles à l'endocrine. La voie intensifiée est inavolisib + palbocicliclib + fulvestrant lorsque le patient a une co-altération PIK3CA dans les conditions admissibles à l ' inavolisib et d'accès sont abordées. Germline BRCA1/2 mutation tire une option parallèle (talazoparib en monothérapie ou olaparib progression post-endocrin) dans la discussion. La crise viscérale ou l'éruption d'organes imminente est une porte explicite qui peut pousser l'apprenant vers la chimiothérapie même dans les maladies sensibles à l'endocrine.

Entités liées

ALGO-BREAST-1LALGO-BREAST-1LalgorithmesIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIIND-BREAST-HR-POS-MET-1L-CDKIIndicationsIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBIND-BREAST-HR-POS-1L-INAVOLISIBIndicationsIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBIND-BREAST-BRCA-MET-TALAZOPARIBIndicationsRF-BREAST-STAGE-IV-METASTATICMetastatic (stage IV) breast cancer: presence of distant metastasis (M1 per TNM 8th edition) involving any organ system (bone, liver, lung, brain, peritoneum, other). Stage IV breast cancer is currently incurable with available systemic therapy; treatment intent is disease control, quality of life, and life prolongation. Stage IV status is the gating criterion for palliative systemic therapy (CDK4/6i+AI for HR+/HER2-; THP for HER2+; pembro+chemo or PARPi for TNBC) rather than curative-intent neoadjuvant/adjuvant approaches. Fires to route ALGO-BREAST-1L step 4 (TNBC branch) from early-stage neoadjuvant (IND-BREAST-TNBC-EARLY-NEOADJUVANT) toward metastatic evaluation (step 6: BRCA mutation gate → PARPi vs pembro+chemo). Flags rouges

Sources des sections

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer du sein
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Ligne directrice sur la pratique clinique du cancer du sein métastatique
  • SRC-MONALEESA-2-HORTOBAGYI-2016 Ribociclib comme thérapie de première ligne pour le cancer du sein avancé et positif des RH
  • SRC-PALOMA-2-FINN-2016 Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer (PALOMA-2)

Triage biomarqueur post-CDK4/6i

When the patient has already progressed on a CDK4/6 inhibitor, the chapter expects the learner to test for PIK3CA (alpelisib + fulvestrant), AKT1 E17K (capivasertib + fulvestrant), ESR1 (elacestrant), and HER2-low (T-DXd as a 2L option) before defaulting to fulvestrant ± everolimus. The order of these biomarker checks matters because access, toxicity profile, and overlap with prior endocrine exposure differ. The chapter explicitly maps each biomarker to its OpenOnco indication so the learner sees the same routing the engine uses at progression.

Entités liées

RF-PRIOR-CDK46I-PROGRESSIONProgression on prior CDK4/6 inhibitor + endocrine therapy (palbociclib, ribociclib, abemaciclib + AI/fulvestrant) in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Triggers second-line selection per resistance mechanism: ESR1mut → elacestrant; PIK3CA → alpelisib + fulvestrant; AKT1/PTEN → capivasertib + fulvestrant; BRCA1/2 → PARPi; HER2-low → T-DXd; chemotherapy if endocrine-resistant biology. Flags rougesRF-BREAST-PIK3CA-MUT-ACTIONABLEPIK3CA hotspot activating mutation (E542K, E545K, H1047R/L) in HR+/HER2- metastatic breast cancer — present in ~40% of cases. After progression on endocrine ± CDK4/6i, alpelisib + fulvestrant (SOLAR-1 — mPFS 11.0 vs 5.7 mo) or capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291 — mPFS 7.3 vs 3.1 mo) are 2L+ targeted options. Flags rougesRF-BREAST-AKT1-E17K-ACTIONABLEAKT1 E17K activating mutation in HR+/HER2- metastatic breast cancer — ~3-6% prevalence. Capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) is FDA-approved for HR+/HER2- advanced breast harboring PIK3CA / AKT1 / PTEN alteration after progression on endocrine ± CDK4/6i. Flags rougesRF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLEESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40% of HR+/HER2- metastatic breast cancers progressing on aromatase inhibitor. Predictive for elacestrant (oral SERD; EMERALD — mPFS 3.8 vs 1.9 mo in ESR1-mut subgroup) post-AI. Flags rougesRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). Flags rougesIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBIND-BREAST-HR-POS-2L-PIK3CA-ALPELISIBIndicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBIND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIBIndicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTIND-BREAST-HR-POS-2L-ESR1-ELACESTRANTIndicationsIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWIND-BREAST-HR-POS-2L-T-DXD-HER2-LOWIndications

Sources des sections

  • SRC-SOLAR1-ANDRE-2019 Alpelisib pour PIK3CA-Cancer de sein avancé, récepteur hormonal et positif
  • SRC-CAPITELLO291-TURNER-2023 Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer
  • SRC-EMERALD-BIDARD-2022 Elacestrant (Oral Selective Estrogen Receptor Degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: Results from the Randomized Phase III EMERALD Trial
  • SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017 Olaparib pour le cancer du sein métastatique chez les patients atteints d'une mutation de la germline BRCA

Trappes communes

Do not treat regimen selection as the whole task. Baseline LVEF and ECG must precede CDK4/6i exposure when cardiac risk is unclear; contraception and pregnancy planning are required for premenopausal patients on endocrine therapy; CNS metastases or leptomeningeal disease change supportive care and surveillance even when the systemic regimen is unchanged; and HER2-low must be re-checked at progression because results can shift between primary and metastatic samples. None of these change the first-line CDK4/6i call by themselves, but missing them changes the safety plan.

Entités liées

RF-CNS-METASTASES-ACTIVEMétastases cérébrales actives confirmées par radiologie (parenchymatologie, amélioration du gadolinium par IRM) Triggers parallèles au traitement dirigé par le SNC (radiochirurgie stéréotactique pour les lésions ≤4, RT cérébro-total pour les les lésions diffuses, craniotomie pour les symptômes ≥3 cm) et sélection du traitement systémique avec l'activité pénétrante du SNC(osimertinib, alectinib; lorlatinib ; tucatinib T-DXd ; pembrolizumab ; dabrafenib + trametinib). Flags rougesRF-BREAST-HER2-LOW-ACTIONABLEHER2-low breast cancer (IHC 1+ OR IHC 2+ with non-amplified ISH) — ~50-55% of HER2-non-positive breast cancers. T-DXd 2L+ approved in HR+ and TNBC HER2-low post-chemo (DESTINY-Breast04 — mPFS 9.9 vs 5.1 mo, OS 23.4 vs 16.8 mo). Flags rougesBIO-HER2-LOWHER2-petit seinbiomarqueurs

Sources des sections

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer du sein
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Ligne directrice sur la pratique clinique du cancer du sein métastatique

Cas synthétiques travaillés

  • patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i HR+/HER2- 1L sur l'inhibiteur de l'aromatase + CDK4/6i - raisonnement standard, ajustement cardiaque et endocrinien de base examples/patient_breast_hr_pos_her2_neg_met_1l_cdk46i.json
  • patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib Post-CDK4/6i PIK3CA-mut: alpelisib + fulvestrant - triage biomarqueur post-progression, intensification définie par PIK3CA examples/patient_breast_hr_pos_post_cdk46i_pik3ca_alpelisib.json
  • patient_breast_brca_germline_met_olaparib Germline BRCA: raisonnement de l'inhibiteur du PARP - Voie de remplacement à germe examples/patient_breast_brca_germline_met_olaparib.json

Questions d’entraînement

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Les étiquettes de réponses, de score et de raisonnement sont conservées uniquement dans votre session de navigateur et sont claires lorsque vous fermez cet onglet. Les questions multi-sélection nécessitent chaque option correcte (et pas d'extras) pour un crédit.

Question 1 type_a intro HQ-BREAST-HR-POS-1L-001

A postmenopausal patient has newly diagnosed HR+/HER2- metastatic breast cancer with bone-predominant disease, ECOG 1, normal LVEF, and no visceral crisis. In the OpenOnco first-line learning model, which track is the standard default?

Question 2 type_a intermédiaire HQ-BREAST-HR-POS-1L-002

A patient with HR+/HER2- metastatic breast cancer has progressed after 24 months on letrozole + palbociclib. Comprehensive NGS shows a PIK3CA H1047R mutation and no ESR1 or AKT1 alterations. Which OpenOnco indication is the canonical biomarker-defined 2L option?

Question 3 type_k intermédiaire HQ-BREAST-HR-POS-1L-003

Quelles sont les déclarations valables pour OpenOnco raisonnement de première ligne HR+/HER2- métastatique cancer du sein?