Resistencia adquirida al dabrafenib + trametinib en el ATC mutante BRAF (BRAF secundario / MEK /...

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ID	`RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Tipo	Señal de alerta
Situación	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Enfermedades	`DIS-THYROID-ANAPLASTIC`
Fuentes	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Origen de la bandera roja

Definición	Resistencia adquirida al dabrafenib + trametinib en el ATC mutante BRAF (reactivación secundaria BRAF / MEK / RAS / MAPK, mutaciones NRAS o KRAS, amplificación BRAF), progresión local rápida en TRC citotóxica, nuevas metástasis distantes (pulmón, hueso, cerebro), o transformación del cáncer de tiroides diferenciado (CTD) en componente ATC (evento de desdiferenciación) — desencadena la reestablecimiento, rebiopsia, inmunoterapia de rescate (pembrolizumab o pembrolizumab + lenvatinib) o inscripción en ensayo.
Dirección clínica	Atención
Categoría	transformación-progreso

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_mek_resistance_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "rapid_progression_on_crt",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "new_metastatic_disease",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "dtc_to_atc_dedifferentiation",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Notas

Most BRAF+ ATC will progress on dabrafenib + trametinib within 6-12 months due to MAPK pathway reactivation (acquired NRAS / KRAS, BRAF amplification, MEK1 mutation). Salvage options: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-158 ATC cohort ORR ~16%, durable in responders), pembrolizumab + lenvatinib (ATLAS investigational), or salvage cytotoxic (cisplatin-paclitaxel). DTC→ATC dedifferentiation: ~5-15% of long- standing PTC develops anaplastic transformation — re-biopsy any new rapidly enlarging mass in DTC patient. Brain metastases: stereotactic RT + dabrafenib (CNS-penetrant). Priority 30 reflects critical-tier override given disease tempo.

Utilizado por

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