EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A...

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

ID	`RF-FL-EZH2-Y641-ACTIONABLE`
Tipo	Señal de alerta
Situación	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Enfermedades	`DIS-FL`
Fuentes	`SRC-ESMO-FL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Origen de la bandera roja

Definición	EZH2 gain-of-function mutation (most commonly Y641 hotspot — Y641F/N/S/H/C + occasional A682G/A692V) is present in ~25% of follicular lymphoma. Drives EZH2-dependent epigenetic silencing of tumor-suppressor genes. Tazemetostat (EPZ-6438) is FDA-accelerated-approved (2020) for R/R FL with EZH2-mutated disease after ≥2 prior systemic lines (Morschhauser et al., Lancet Oncology 2020; NCT01897571). Routes 3L+ FL with confirmed EZH2 hotspot to tazemetostat 800 mg PO BID over chemoimmunotherapy or PI3Ki.
Dirección clínica	intensificar
Categoría	high-risk-biology
Algoritmo de cambios	ALGO-FL-2L

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "ezh2_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ezh2_y641",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "ezh2_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "ezh2_hotspot",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Tazemetostat también está activo en el FL de tipo EZH2-silvicolo (ORR 35%), pero la indicación aprobada es EZh2-mut después de ≥ 2 líneas (OR R 69%, mPFS 13,8 mo en cohorte mutante). Ordenar panel de hotspot EZZH 2 (NGS o PCR objetivo) a la primera recaída, por lo que el resultado está en mano por 3L punto de decisión. Perfil de tolerabilidad favorable vs PI3Ki (no hay efecto de clase AIH/colitis, no hay requisito para la profilaxis PJP); toxicidad principal es astenia y citopenia. señal de linfoma de células T fuera del objetivo en desarrollo temprano resuelto a la dosis aprobada. Acceso UA: no reembolsado por NSZU — considere el acceso a uso compasivo o programas de acceso temprano de la UE.

Utilizado por

Algoritmos

ALGO-FL-2L - ALGO-FL-2L