Mutación del dominio de enlace ESR1 (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) adquirida en ~30-40%...

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

ID	`RF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLE`
Tipo	Señal de alerta
Situación	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Enfermedades	`DIS-BREAST`
Fuentes	`SRC-EMERALD-BIDARD-2022` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025`

Origen de la bandera roja

Definición	Mutación del dominio de enlace-ESR1 (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) adquirida en ~30-40% de los cánceres de mama metastásicos HR+/HER2- progresando en inhibidores de aromatasa. Predictivo para el elacestrant (SERD oral; EMERALD — mPFS 3,8 vs 1,9 mo en subgrupo de ESR1-mut) post-AI.
Dirección clínica	intensificar
Categoría	high-risk-biology
Algoritmo de cambios	ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "esr1_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "esr1_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "esr1_lbd",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Prueba sobre el ADNc a progresión en IA ± CDK4/6i (preferido — alta concordancia, mutaciones policlonales comunes en tejido). Y537S confiere biología más agresiva que D538G en algunas series. Los pacientes ESR1-WT post-AI no se beneficiaron de elacestrant en EMERALD — fulvestrant + capivasertib / alpelisib alternativa. Otros SERD orales (camizastrant, gireestrant, imlunestrant) y PROTACs en fase 3.

Utilizado por

Algoritmos

ALGO-BREAST-HR-POS-2L - ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Capítulos del Manual

HB-BREAST-HR-POS-HER2-NEG-1L - HR+/HER2- metastatic breast cancer: first-line reasoning

Señal de alerta

RF-BREAST-ESR1-Y537S-D538G-CANDIDATE - Punto de contacto del dominio de enlace ESR1 Y537S o D538G — los dos puntos de contacto dominantes (~70% de la población activa)