La pérdida biallélica RB1, junto con la pérdida TP53, es el sello molecular de SCLC (~95% de c...
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| ID | BMA-RB1-SCLC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-SCLC |
| Fuentes | SRC-CASPIAN-PAZ-ARES-2019 SRC-NCCN-SCLC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-RB1 |
|---|---|
| Variante | Pérdida biallélica RB1 (universal en SCLC; define la firma molecular SCLC junto con la pérdida TP53; no un biomarcador de selección de tratamiento en SCCL, sino esencial para el diagnóstico) |
| Enfermedad | DIS-SCLC |
| El nivel de ESCAT | IIIB |
| Combinaciones recomendadas | etoposide 100 mg/m² IV days 1–3 + cisplatin 25 mg/m² IV days 1–3 + atezolizumab 1200 mg IV day 1 q21d × 4 cycles, then atezolizumab maintenance (IMpower133 regimen; FDA 2019), etoposide + carboplatin + durvalumab (CASPIAN regimen; FDA 2020) |
| Monoterapia contraindicada | Inhibidores del CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) — universalmente inactivos en el SCLC debido a la pérdida de RB1/pRb; pRb es el sustrato del CDK4/6 y sin él la inhibición del CDK4/6 no tiene efecto antiproliferativo |
| Resumen de las pruebas | RB1 biallelic loss, together with TP53 loss, is the molecular hallmark of SCLC (~95% of cases have both). RB1 loss is not used to select therapy in SCLC (all SCLC patients receive the same backbone: EP/EC ± atezolizumab/durvalumab); rather, it is a diagnostic characteristic and potential therapeutic vulnerability. RB1 loss renders cells dependent on alternative cell cycle regulators (CDK4/6-independent E2F activation) — this is why CDK4/6 inhibitors have no activity in SCLC (pRb loss negates CDK4/6 inhibition). Investigational targeting of RB1-deficient SCLC: aurora kinase A inhibitors (alisertib — phase II, limited activity); EZH2 inhibitors (tazemetostat — RB1-null tumors may have heightened EZH2 dependence); LSD1 inhibitors; ATR/CHK1 inhibitors (replication stress in RB1-null context). ESCAT IIIB: RB1 loss is diagnostically informative and a conceptual therapeutic target, but no FDA-approved targeted therapy exploiting RB1 deficiency as of 2026. |
Notas
ESCAT IIIB: La pérdida de RB1 en SCLC es una característica de diagnóstico y marcador de resistencia (CDK4/6i), pero no selecciona terapia dirigida activa. La pérdida Rb de proteína por IHC se utiliza clínicamente para distinguir SCLC de otras neoplasias neuroendocrinas de alto grado: Rb-negativo (SCLC) vs Rb retenido (tumor carcinoide, LCNEC puede ser variable). Los subtipos moleculares del SCLC (ASCL1-alto, NEUROD1-alta, POU2F3-alto y YAP1- alto) están surgiendo como predictores de DLL3 (rovalpituzumab tesirina/tarlatamab) y respuesta de inhibidores de LSD1, pero son biomarcadores separados del RB1. Tarlatamabe (DLL3-enfocado BiTE; FDA 2024 para 2L+ SCLC) no seleccionan en función del estado del RLB1.
Utilizado por
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