MSH6 somatic loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI e...
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| ID | BMA-MSH6-SOMATIC-CRC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-CRC |
| Fuentes | SRC-CIVIC SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Variante | MSH6 pérdida somática de función (dMMR/MSI-H) |
| Enfermedad | DIS-CRC |
| El nivel de ESCAT | IA |
| Combinaciones recomendadas | pembrolizumab en monoterapia (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), dostarlimab (neoadjuvant dMRM rectal, fuera de la etiqueta), nivolumab + ipilimumab (2L+ mCRCdMMR y CheckMate-142) |
| Monoterapia contraindicada | FOLFOX/FOLFIRI 1L en dMMR mCRC (inferior a ICI), monoterapia con 5-FU adyuvante en dMR en estadio II (no hay beneficio, posiblemente dañino) |
| Resumen de las pruebas | MSH6 somatic loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. 1L mCRC: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-177) — mPFS 16.5 vs 8.2 mo vs chemo. Adjuvant ICI in stage III dMMR CRC under investigation; deferral of adjuvant 5-FU appropriate in stage II dMMR (chemoinsensitive). Neoadjuvant dostarlimab in dMMR rectal cancer → 100% cCR (Cercek 2022). |
Notas
Pérdida somática de MSH6 → prueba en cascada opcional (reflexo confirmación de la línea germinal altamente recomendada; ~30% de los tumores de dMMR tienen causa germinal). Pan-tumor MSI-H ICI elegibilidad reemplaza líneas específicas del tumor.
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