MSH2 somatic loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI e...
Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.
| ID | BMA-MSH2-SOMATIC-CRC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-CRC |
| Fuentes | SRC-CIVIC SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Variante | MSH2 pérdida somática de función (dMMR/MSI-H) |
| Enfermedad | DIS-CRC |
| El nivel de ESCAT | IA |
| Combinaciones recomendadas | pembrolizumab en monoterapia (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), dostarlimab (neoadjuvant dMRM rectal, fuera de la etiqueta), nivolumab + ipilimumab (2L+ mCRCdMMR y CheckMate-142) |
| Monoterapia contraindicada | FOLFOX/FOLFIRI 1L en dMMR mCRC (inferior a ICI), monoterapia con 5-FU adyuvante en dMR en estadio II (no hay beneficio, posiblemente dañino) |
| Resumen de las pruebas | MSH2 somatic loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. 1L mCRC: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-177) — mPFS 16.5 vs 8.2 mo vs chemo. Adjuvant ICI in stage III dMMR CRC under investigation; deferral of adjuvant 5-FU appropriate in stage II dMMR (chemoinsensitive). Neoadjuvant dostarlimab in dMMR rectal cancer → 100% cCR (Cercek 2022). |
Notas
Somatic MSH2 loss → cascade testing optional (reflex germline confirmation strongly recommended; ~30% of dMMR tumors have germline cause). Pan-tumor MSI-H ICI eligibility supersedes tumor-specific lines.
Utilizado por
No se encuentran referencias inversas en el corpus YAML.