FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD...
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| ID | BMA-FLT3-D835-AML |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-AML |
| Fuentes | SRC-CIVIC SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 SRC-RATIFY-STONE-2017 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-FLT3-D835 |
|---|---|
| Variante | TKD point mutation (D835Y/V/H/F; ~7% AML, often co-occurs with ITD) |
| Enfermedad | DIS-AML |
| El nivel de ESCAT | IB |
| Combinaciones recomendadas | midostaurin + 7+3 + HiDAC consolidation + midostaurin maintenance, consider gilteritinib (off-label intensification or post-induction maintenance, trial) |
| Monoterapia contraindicada | quizartinib monotherapy (inactive vs D835 — type II FLT3i; QuANTUM-First label is FLT3-ITD only) |
| Resumen de las pruebas | FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD or TKD) AML in RATIFY (Stone 2017) — benefit driven primarily by ITD subset, with smaller magnitude in TKD. Quizartinib (type II FLT3i) is INACTIVE against TKD D835 (target alternate conformation). Gilteritinib (type I) and midostaurin retain activity. ELN 2022 prognostic impact of D835 alone is intermediate. |
Notas
ESCAT IB. OncoKB Nivel 1. Punto crítico de selección de TKI: D835 confiere resistencia al tipo II FLT3i (quizartinib, sorafenib) pero NO al tipo I FLT 3i (gilteritinib. midostaurin. crenolanib). Diagnóstico de compañero: LeukoStrat CDx detecta tanto la DTI como la DTD D835.
Utilizado por
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