Cáncer de ovario avanzado: razonamiento de mantenimiento de primera línea de HRD/BRCA
Capitulo de aprendizaje determinista sobre las entidades de KB de OpenOnco, casos sintéticos y registros de origen.
Objetivos didácticos
- Identify the histology, germline/tumor BRCA, HRD status, and platinum-response inputs needed before first-line ovarian-cancer maintenance selection.
- Explicar por qué la inducción basada en platino es la columna vertebral universal de primera línea y cómo BRCA / HRD estado ruta la elección de mantenimiento entre olaparib, niraparib y bevacizumab, y la observación.
- Reconocer obligaciones paralelas —calidad quirúrgica-debulking, detección de infecciones, riesgo de TEV y exposición previa a PAP— que cambian el plan de mantenimiento sin cambiar la columna vertebral citotóxica.
De un vistazo
- Se requiere histología serosa de alto grado, germenline + tumor BRCA1/2, y estado de ensayo de HRD antes de cualquier plan de mantenimiento de primera línea.
- Carboplatin + paclitaxel is the universal cytotoxic backbone; the maintenance decision sits on top of the platinum response.
- BRCA-mutant disease routes to olaparib maintenance (SOLO-1) as the canonical first option; HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib / olaparib combinations into the conversation.
- La debultación subóptima, la exposición previa al inhibidor del PARP y la resistencia activa al platino cambian la conversación más que la puntuación de HRD por sí sola.
- This chapter is an OpenOnco-authored learning aid, not official ESMO content or a CME-credit activity.
Mínimo de diagnóstico y biomarcador
Before any first-line plan in advanced ovarian cancer the chapter expects confirmed high-grade serous (or otherwise platinum-sensitive) histology, complete germline BRCA1/2 testing, tumor BRCA1/2 testing where the germline result is negative, an HRD assay result interpreted alongside the assay caveat (different vendors, different cut-offs), a documented debulking outcome (R0 vs R1 vs R2 / interval), and baseline organ function. The chapter is explicit that HRD status without BRCA context is incomplete because the routing of olaparib, niraparib, and bevacizumab depends on the combination.
Entidades vinculadas
DIS-OVARIANCarcinoma de ovarioenfermedadesBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEMutación Germline BRCA1/BRCA2biomarcadoresBIO-HRD-STATUSHRD statusbiomarcadoresTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + secuenciación de paneles HRRpruebasRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
enrojecimientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-OVARIAN-2025Cáncer ovárico NCCNSRC-ESMO-OVARIAN-2024ESMO Guía de Práctica Clínica del Cáncer Ovario
Inducción y la ventana de respuesta al platino
Carboplatin + paclitaxel remains the universal cytotoxic backbone for first-line advanced ovarian cancer in the OpenOnco model. The maintenance decision is made when the patient completes induction and the platinum response is established. Patients who do not respond to platinum re-enter a different algorithm and do not benefit from PARP-inhibitor maintenance in the canonical first-line model. Bevacizumab can begin during induction and continue into maintenance — the chapter is explicit that bevacizumab and PARP inhibitors are not mutually exclusive, particularly for HRD-positive non-BRCA disease.
Entidades vinculadas
ALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LALGO-OVARIAN-ADVANCED-1LalgoritmosIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-NEGIndicacionesIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPIND-OVARIAN-ADVANCED-1L-CARBO-PACLI-HRD-OLAPIndicacionesREG-CARBO-PACLI-OVARIANCarboplatin + Paclitaxel (ovarian 3-weekly)tratamientosREG-BEV-MAINTENANCE-OVARIANMantenimiento de Bevacizumab (a partir de 1L de platino, ovario/falopio/peritoneal primario)tratamientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-OVARIAN-2025Cáncer ovárico NCCNSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib en pacientes con cáncer avanzado de ovario recién diagnosticado
Ruta de mantenimiento por BRCA + HRD
After response to platinum, OpenOnco routes maintenance choices by combined BRCA / HRD status. BRCA-mutant disease (germline or somatic) routes to olaparib maintenance as the canonical first option (SOLO-1). HRD-positive non-BRCA disease pulls niraparib (PRIMA) and olaparib combinations into the conversation, often with bevacizumab continued from induction. HRD-negative disease without BRCA mutation typically relies on bevacizumab maintenance or observation; the chapter is explicit that adding a PARP inhibitor to HRD-negative non-BRCA disease is not the canonical default.
Entidades vinculadas
IND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-BRCAM-OLAPARIBIndicacionesIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBIND-OVARIAN-MAINT-PARPI-HRD-NIRAPARIBIndicacionesIND-OVARIAN-MAINT-BEVIND-OVARIAN-MAINT-BEVIndicacionesREG-OLAPARIB-MAINT-OVARIANMantenimiento de olaparib (respuesta ovárica post-platino HRD+)tratamientosREG-NIRAPARIB-MAINT-OVARIANMantenimiento del niraparib (HRD+ ovario sensible al platino, NOVA / PRIMA)tratamientosRF-OVARIAN-BRCA-MUT-ACTIONABLEBRCA1 o BRCA2 variante patógena (germlina OR somática) en carcinoma de ovario seroso de alto grado — prevalencia de ~20-25% (15% germina + ~7% somático). El mantenimiento de olaparib después de 1L a base de platino (SOLO-1 — mPFS 56,0 vs 13,8 mo BRCA-mut) es el tratamiento-definición; rucaparib + alternativas de niraparib. SOLO-2 — mantenimiento de recaída de 2L+.
enrojecimientosRF-OVARIAN-HRD-POSITIVE-ACTIONABLECarcinoma de ovario seroso de alto grado positivo para la deficiencia de recombinación homólogo (HRD) ( mutación BRCA1/2 O Puntuación de Instabilidad Genómica ≥42). El mantenimiento de PARPi después de la inducción basada en platino es definido por el tratamiento: niraparib (PRIMA — mPFS 21,9 vs 10,4 mo HRD-pos), olaparib + bevacizumab (PAOLA-1 — mFPS 37,2 vs 17,7 mo Hrd-pos).
enrojecimientosFuentes de las secciones
SRC-SOLO1-MOORE-2018Mantenimiento Olaparib en pacientes con cáncer avanzado de ovario recién diagnosticadoSRC-PRIMA-GONZALEZ-MARTIN-2019Niraparib en pacientes con cáncer avanzado de ovario recién diagnosticado
Encuadernaciones comunes
No trate la decisión de mantenimiento como una sola llamada de biomarcador. Diferencias de proveedores de ensayo HRD y el cambio de umbrales de corte que los pacientes caen a cada lado de la línea — el capítulo espera que el aprendiz registre qué ensayo se utilizó y lea el informe holísticamente. La debulcación subóptima cambia el pronóstico, pero no elimina por sí misma una opción de inhibidor de PARP. La exposición previa a inhibidor PARP (rarara en la primera línea, común en la recurrencia) remodela completamente la discusión de mantenimiento. El riesgo de TEV y el cribado de infecciones se encuentran junto a la elección del régimen y no deben saltarse.
Entidades vinculadas
RF-OVARIAN-SUBOPTIMAL-DEBULKINGSuboptimal primary cytoreductive surgery (residual disease ≥1 cm) or unresectable at presentation in advanced (FIGO III-IV) ovarian carcinoma. MDT-trigger for neoadjuvant chemo (NACT) → interval debulking surgery (IDS) pathway per CHORUS / EORTC55971 trials, rather than primary debulking.
enrojecimientosRF-OVARIAN-HRD-ACTIONABILITYHRD positivo (Mutación BRCA1/2 O Puntuación de Instabilidad Genómica ≥42) carcinoma de ovario seroso de alto grado. Definición del tratamiento para el mantenimiento de PARPi después de la inducción a base de platino. Olaparib (solamente SOLO-1 BRCA, PAOLA-1 con bev) + niraparib (todo el mundo PRIMA) mejora sustancialmente la SFP en el subconjunto HRD-positivo.
enrojecimientosRF-BREAST-OVARIAN-HRD-ASSAY-DISTINCTIONHRD assay platform mismatch in breast or ovarian cancer: HRD-positive call by Myriad myChoice CDx (composite Genomic Instability Score GIS = LOH + TAI + LST, threshold ≥42) is NOT interchangeable with HRD-positive by FoundationOne CDx HRD (LOH-high ≥16% genomic LOH + BRCA1/2 status, no TAI / LST). The two FDA-approved companion diagnostics use different scoring systems and have ~10-15% discordance in head-to-head series; clinical-trial regimen approvals are platform-locked: olaparib + bevacizumab maintenance in advanced ovarian (PAOLA-1, Ray-Coquard NEJM 2019) is FDA-indicated only on Myriad GIS-based HRD; niraparib monotherapy maintenance (PRIMA, González-Martín NEJM 2019) is also Myriad-validated. F1CDx HRD-high has no companion-diagnostic indication in ovarian PARPi maintenance — using F1CDx LOH-high to indicate olaparib + bev or niraparib is off-label / extrapolated. Action: when an HRD result is reported, identify the assay platform; if F1CDx is the only HRD source and ovarian PARPi-maintenance is being considered, recommend Myriad myChoice reflex (or BRCA1/2 germline+somatic confirmation as fall-back).
enrojecimientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-OVARIAN-2025Cáncer ovárico NCCNSRC-ESMO-OVARIAN-2024ESMO Guía de Práctica Clínica del Cáncer Ovario
Casos sintéticos trabajados
patient_ovarian_advanced_hrdCáncer de ovario avanzado HRD positivo: razonamiento de mantenimiento - HRD-driven maintenance routing, platinum-response gating examples/patient_ovarian_advanced_hrd.jsonpatient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpiHRD-negative ovarian cancer: induction without PARP maintenance - vía de HRD negativa, sólo bevacizumab u observación examples/patient_ovarian_hrd_neg_carbo_pacli_no_parpi.json
Preguntas de práctica
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