Cáncer colorrectal metastásico: razonamiento de biomarcador de primera línea
Capitulo de aprendizaje determinista sobre las entidades de KB de OpenOnco, casos sintéticos y registros de origen.
Objetivos didácticos
- Priorizar el MSI/MMR, RAS, BRAF, HER2, la lateralidad y el estado oligometastásico antes de la selección del tratamiento de primera línea del mCRC.
- Explicar por qué la enfermedad MSI-H/dMMR tiene prioridad sobre las columnas vertebrales de quimioterapia de rutina.
- Reconocer cuando la enfermedad de izquierda de tipo salvaje de RAS y la enfermedad BRAF V600E empujan al aprendiz hacia diferentes estrategias sistémicas.
De un vistazo
- El razonamiento de primera línea del mCRC comienza con la resectabilidad/estado oligometástico y clasificación molecular.
- MSI-H/dMMR es el tratamiento definido y puede dirigirse a pembrolizumab en monoterapia en el modelo de OpenOnco.
- Estado de RAS extendido y porta principal de latencia tumoral EGFR-anticuerpo elegibilidad.
- BRAF V600E es una señal de pronóstico deficiente; los pacientes adecuados pueden necesitar un razonamiento de quimioterapia intensificado.
- El capítulo es contenido educativo de OpenOnco-autor, no material oficial ESMO o CME.
Jerarquía de biomarcadores
El capítulo de primera línea del mCRC trata MSI/MMR, RAS extendido, BRAF V600E, HER2, y la lateralidad como puertas de pretratamiento. La enfermedad MSI-H/dMMR se evalúa antes de la selección rutinaria de dobles citotóxicos o triples.
Entidades vinculadas
ALGO-CRC-METASTATIC-1LALGO-CRC-METASTATIC-1LalgoritmosBIO-MSI-STATUSMSI status (MSI-H / MSI-L / MSS)biomarcadoresRF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYMSI-high / dMMR mCRC — biomarcador de definición del tratamiento. KEYNOTE-177 estableció pembrolizumab 1L sobre FOLFOX+bev (PFS 16,5 vs 8,2 mo). Esta RF se intensifica hacia la pista de inmunoterapia y sobrepasa el algoritmo quimioterápico predeterminado impulsado por RAS/BRAF.
enrojecimientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colón / Cáncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Guía de ESMO sobre cáncer colorrectal (2024) (TODO: confirmar la cita)SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020Pembrolizumab versus Quimioterapia para Cáncer colorectal metastásico de alta/efecto de reparación de microsatellite
RAS y la inclinación
El estado de tipo salvaje del RAS es necesario pero no suficiente para el razonamiento de anticuerpos del EGFR. El algoritmo de OpenOnco también espera el contexto primario del tumor de lado izquierdo antes de enrutarse en la pista de lado Izquierda del ASS-WT.
Entidades vinculadas
RF-CRC-RAS-WTMetastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon 3 (codons 59, 61), exon 4 (codons 117, 146) AND NRAS exon 2/3/4 ALL wild-type by NGS or extended-RAS PCR. Defines the ~50% of mCRC eligible for anti-EGFR monoclonal antibody therapy (cetuximab, panitumumab) when combined with chemotherapy backbone. Left-sided RAS-WT mCRC particularly benefits from 1L anti-EGFR + FOLFOX/ FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit driven by left-sided primaries; right-sided RAS-WT does NOT benefit and routes to bevacizumab + chemo).
enrojecimientosIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIND-CRC-METASTATIC-1L-RAS-WT-LEFTIndicacionesREG-FOLFOX-CETUXFOLFOX + CetuximabtratamientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colón / Cáncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Guía de ESMO sobre cáncer colorrectal (2024) (TODO: confirmar la cita)
Encuadernaciones comunes
No empiece con la elección de la columna vertebral de la quimioterapia antes de confirmar el estado de MSI/MMR y RAS/BRAF. No ignore la enfermedad oligometastásica limitada por el hígado, el riesgo de obstrucción o perforación, y la fragilidad porque cambian la intención o viabilidad del plan.
Entidades vinculadas
RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITIONLiver-limited oligometastatic colorectal cancer (CRLM, colorectal liver metastases) — a distinct subset of stage IV CRC where intensified treatment with hepatic resection (or ablation) added to systemic chemo is potentially curative. Definition (per NCCN Colon v3.2025 + ESMO CRC 2024 + EORTC 40983 / Nordlinger 2008 trial framework): ≤5 liver metastatic lesions, all R0-resectable on multidisciplinary review, no extrahepatic disease, ECOG 0-1 fitness, controllable primary tumour. Triggers MDT (medical onc + hepatobiliary surgery + radiation onc + radiology) consideration of perioperative FOLFOX (or FOLFOXIRI in selected patients) + hepatic metastasectomy. Distinct from gastroesophageal OMEC-1 oligomet (RF-OLIGOMET-DEFINITION) — CRC oligomet uses ≤5 liver lesions (not ≤3 distant), restricts to liver only (extrahepatic excluded), and HER2-positive does NOT disqualify (anti-HER2 second-line track separate from periop intensification decision).
enrojecimientosRF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISLa mutación BRAF V600E en el mCRC: prevalencia de ~8-10%, pronóstico deficiente (mediana de la SG mitad vs BRAF-WT en quimioterapia estándar). Cetuximab/panitumumab ineficaz. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) se prefiere 2L+; algunos datos de 1L favorecen FOLFOXIRI + intensificación bev en el MSS BRAF-mutante.
enrojecimientosRF-CRC-FRAILTY-AGEFrailty/age profile precluding doublet-intensive or triplet chemo: ECOG ≥3, OR (age ≥80 + Charlson ≥3), OR composite (age ≥75 + albumin <3.0 + ≥2 comorbidities). Triggers de-escalation toward 5-FU/LV mono, capecitabine mono, or best supportive care.
enrojecimientosFuentes de las secciones
SRC-NCCN-COLON-2025NCCN Colón / Cáncer rectalSRC-ESMO-CRC-2024Guía de ESMO sobre cáncer colorrectal (2024) (TODO: confirmar la cita)
Casos sintéticos trabajados
patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_monoMSI-H CRC metastásico Inmunoterapia de primera línea MSI-H, jerarquía de biomarcadores examples/patient_crc_metastatic_msi_h_pembro_mono.jsonpatient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetuxRAS-WT, MCRC de lado izquierdo. RAS y desventaja, EGFR-anticuerpo de elegibilidad examples/patient_crc_metastatic_ras_wt_left_folfox_cetux.json
Preguntas de práctica
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