Manual de OpenOnco

HER2+ cáncer de mama metastásico: razonamiento de primera línea

proyecto hcp_learner en

Capitulo de aprendizaje determinista sobre las entidades de KB de OpenOnco, casos sintéticos y registros de origen.

Objetivos didácticos

  1. Identify the HER2-IHC/FISH workup, organ-function baseline, and ER/PR co-status needed before HER2+ metastatic first-line treatment selection.
  2. Explain why docetaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) remains the standard first-line backbone in the OpenOnco model and where T-DXd, T-DM1, and tucatinib fit downstream.
  3. Reconocer obligaciones paralelas —FVEL basal, RMN cerebral cuando están presentes los síntomas del SNC, y pruebas de la línea germinal BRCA— que no cambian el régimen de primera línea, sino que cambian la seguridad plan.

De un vistazo

  • HER2 amplification confirmed by IHC 3+ or ISH-positive is required before the first-line plan; the HER2-low band still belongs in the HR+ chapter.
  • Docetaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) is the standard first-line backbone; trastuzumab + pertuzumab maintenance continues after chemotherapy completion.
  • Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) se modela como la opción canónica 2L después de la progresión de THP (DESTINY-Breast03).
  • Active CNS metastases and germline BRCA status are parallel obligations that do not shift the 1L backbone but bring tucatinib- and PARP-inhibitor reasoning into the longer arc.
  • This chapter is an OpenOnco-authored learning aid, not official ESMO content or a CME-credit activity.

Mínimo diagnóstico

HER2-positive metastatic breast cancer is defined by IHC 3+ or in-situ hybridization-positive HER2 amplification on the metastatic lesion or, when not feasible, on the primary tumor with a clear discussion of discordance risk. Before the first-line plan the chapter expects confirmed HER2 amplification, ER/PR co-status (because endocrine therapy joins the conversation after THP completion), baseline LVEF and ECG before any HER2-directed antibody, germline BRCA1/2 testing, and brain imaging when CNS symptoms are present even though the regimen does not change for asymptomatic CNS disease.

Entidades vinculadas

DIS-BREASTCáncer de mama invasivoenfermedadesBIO-HER2-SOLIDHER2 IHC + ISHbiomarcadoresBIO-ESTROGEN-RECEPTORReceptor de estrógenosbiomarcadoresBIO-BRCA-GERMLINEEstado de la mutación Germline BRCA1/2biomarcadoresTEST-HER2-IHC-FISHHER2 IHC + reflejo FISH en el tumorpruebasTEST-LVEF-ECHOEcocardiograma con FEVIpruebasTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + secuenciación de paneles HRRpruebas

Fuentes de las secciones

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Seno
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Guía de Práctica Clínica sobre Cáncer de Seno Metástico

Lógica de decisión de primera línea

OpenOnco models the first-line decision as docetaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) for HER2-amplified metastatic disease, with trastuzumab + pertuzumab maintenance continuing after taxane completion (CLEOPATRA). HR co-positive disease adds endocrine therapy to the maintenance phase rather than replacing the HER2-directed backbone. Frailty, organ dysfunction, or cardiac contraindications are evaluated against THP before any de-intensification choice, and active visceral crisis remains a separate emergency pathway.

Entidades vinculadas

ALGO-BREAST-1LALGO-BREAST-1LalgoritmosIND-BREAST-HER2-POS-MET-1L-THPIND-BREAST-HER2-POS-MET-1L-THPIndicacionesREG-THP-METASTATICTHP — docetaxel + trastuzumab + pertuzumab (HER2+ metastatic 1L)tratamientosRF-BREAST-HER2-AMP-ACTIONABLEHER2 amplification / overexpression in breast cancer (IHC 3+ OR IHC 2+ with ISH amplified) — ~15-20% of invasive breast. Defines HER2-positive treatment track: trastuzumab + pertuzumab + chemo (CLEOPATRA 1L), T-DXd 2L (DESTINY-Breast03 — mPFS 28.8 vs 6.8 mo vs T-DM1). enrojecimientos

Fuentes de las secciones

  • SRC-CLEOPATRA-SWAIN-2015 Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study
  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Seno

Secuenciación de segunda línea y conocimiento del SNC

After progression on THP the canonical 2L option in the OpenOnco model is trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Breast03). Patients with active CNS metastases — particularly progression after IO/HER2-directed therapy — pull tucatinib + trastuzumab + capecitabine into the conversation because the HER2CLIMB trial demonstrated CNS activity. Germline BRCA1/2 status brings PARP-inhibitor reasoning into the longer sequencing arc but does not displace the HER2-directed backbone at any line.

Entidades vinculadas

IND-BREAST-HER2-POS-MET-2L-TDXDIND-BREAST-HER2-POS-MET-2L-TDXDIndicacionesIND-BREAST-HER2-POS-3L-TUCATINIBIND-BREAST-HER2-POS-3L-TUCATINIBIndicacionesREG-TUCATINIB-TRASTUZUMAB-CAPECITABINE-BREASTTucatinib + trastuzumab + capecitabine (HER2+ metastatic ≥3L, especially with brain metastases)tratamientosRF-CNS-METASTASES-ACTIVEMetástasis cerebrales activas confirmadas radiológicamente (parenquima, mejora en gadolinio RMN).Triggers para la terapia paralela dirigida por el SNC (radiocirugía estereotáctica para lesiones ≤4, RT cerebral completa para lesiones difusas, craniotomía para lesión única sintomática ≥3 cm) y selección de la terapia sistémica con actividad penetrante del SNC(osimertinib, alectinib; lorlatinib: tucatinib. T-DXd: pembrolizumab, dabrafenib + trametinib). enrojecimientosRF-BREAST-BRCA-GERMLINE-ACTIONABLEGermline BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant in HER2-negative breast cancer (HR+ or TNBC). Olaparib (OlympiAD — mPFS 7.0 vs 4.2 mo vs chemo) and talazoparib (EMBRACA — mPFS 8.6 vs 5.6 mo) are FDA-approved for metastatic gBRCA HER2-negative breast. Adjuvant olaparib (OlympiA) for high-risk HER2-negative gBRCA early breast. enrojecimientos

Fuentes de las secciones

  • SRC-DESTINY-BREAST03-CORTES-2022 Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzaumab Emtansina para el cáncer de mama
  • SRC-HER2CLIMB-MURTHY-2019 Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
  • SRC-OLYMPIAD-ROBSON-2017 Olaparib para el cáncer de mama metastásico en pacientes con mutación de la BRCA Germlina

Encuadernaciones comunes

No trate la selección de régimen como la tarea completa. La vigilancia de la FEVI es necesaria durante todo el tratamiento dirigido por HER2, no sólo en el basal; el embarazo y la planificación anticonceptiva son necesarios para los pacientes premenopáusicos porque los anticuerpos anti-HER2 son teratogénicos; la imagen del SNC en los síntomas en lugar de programar sigue siendo la predeterminada de OpenOnco a menos que una pregunta impulsada por her2cliMB cambie la cadencia; y el estado de HER2 debe volver a ser biopsiado en la progresión debido a la discordancia entre las muestras primarias y metastásicas Ninguno de estos cambios la llamada THP 1L por sí solos, pero faltar a ellos cambia el plan de seguridad.

Entidades vinculadas

RF-LEPTOMENINGEAL-DISEASELeptomeningeal disease (LMD) confirmed by CSF cytology (positive malignant cells), CSF flow cytometry, or imaging (linear/nodular leptomeningeal enhancement on contrast MRI brain/spine). Triggers intrathecal chemotherapy (methotrexate, cytarabine, liposomal cytarabine), CSF-penetrant systemic therapy (HD-MTX, HD-cytarabine, pemetrexed, osimertinib at 160 mg, tucatinib), and consideration of craniospinal RT. enrojecimientosRF-CNS-METASTASES-ACTIVEMetástasis cerebrales activas confirmadas radiológicamente (parenquima, mejora en gadolinio RMN).Triggers para la terapia paralela dirigida por el SNC (radiocirugía estereotáctica para lesiones ≤4, RT cerebral completa para lesiones difusas, craniotomía para lesión única sintomática ≥3 cm) y selección de la terapia sistémica con actividad penetrante del SNC(osimertinib, alectinib; lorlatinib: tucatinib. T-DXd: pembrolizumab, dabrafenib + trametinib). enrojecimientosBIO-HER2-SOLIDHER2 IHC + ISHbiomarcadores

Fuentes de las secciones

  • SRC-NCCN-BREAST-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Seno
  • SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 ESMO Guía de Práctica Clínica sobre Cáncer de Seno Metástico

Casos sintéticos trabajados

  • patient_breast_her2_pos_met_1l_thp HER2+ 1L on docetaxel + trastuzumab + pertuzumab - Razonamiento estándar, FEVE y ECG de referencia examples/patient_breast_her2_pos_met_1l_thp.json
  • patient_breast_her2_pos_met_2l_tdxd HER2+ después de THP: T-DXd a 2L - Secuenciación del destino-Breast03 examples/patient_breast_her2_pos_met_2l_tdxd.json
  • patient_breast_her2_pos_2l_brain_mets_tucatinib HER2+ con metástasis cerebral activa: tritiro de tucatinib - Secuenciación con conocimiento del SNC, contexto HER2CLIMB examples/patient_breast_her2_pos_2l_brain_mets_tucatinib.json

Preguntas de práctica

0 de 3 respuestas · 0 correcto

Las respuestas, la puntuación y las etiquetas de razonamiento se guardan sólo en la sesión de su navegador y se aclaran cuando cierra esta pestaña. Las preguntas multi-seleccionadas requieren cada opción correcta (y sin extras) para un crédito.

Pregunta 1 type_a introducción HQ-BREAST-HER2-POS-1L-001

Un paciente en forma ha diagnosticado recientemente el cáncer de mama metastásico HER2-amplificado (IHC 3+) con coestatus HR-negativo, FEVI normal, y sin síntomas del SNC. En el modelo de aprendizaje de primera línea de OpenOnco, ¿qué pista es la predeterminada estándar?

Pregunta 2 type_a intermedio HQ-BREAST-HER2-POS-1L-002

Una paciente con cáncer de mama metastásico HER2+ ha progresado después de 18 meses con HPT (con trastuzumab + mantenimiento de pertuzumab). No tiene enfermedad del SNC y buena función de órganos. ¿Cuál indicación de OpenOnco es la opción canónica 2L?

Pregunta 3 type_k intermedio HQ-BREAST-HER2-POS-1L-003

¿Qué afirmaciones son válidas para el razonamiento de OpenOnco HER2+ de cáncer de mama metastásico 1L?