Patient
PMF-POST-RUX-HCT-001 · Algorithm: ALGO-PMF-2L
Clinical significance of mutations (ESCAT / OncoKB)
Tumor-board context — the engine does not use these tiers to rank tracks
| Biomarker | Variant | ESCAT | OncoKB | Clinical significance | Drugs | Sources |
|---|
| BIO-JAK2 | V617F (exon 14 — present in ~50-60% of primary myelofibrosis) | IA | 1 | JAK2 V617F is one of three defining drivers in primary myelofibrosis (~50-60%; CALR ~25%, MPL ~5-10%, triple-negative ~10%) and a WHO 2022 / ICC 2022 major diagnostic criterion (per SRC-NCCN-MPN-2025, SRC-ESMO-MPN-2015). Treatment by symptom burden / risk score (DIPSS- Plus, MIPSS70, MIPSS70+v2): symptomatic intermediate/high-risk → ruxolitinib (COMFORT-I Verstovsek 2012 — 41.9% spleen response vs 0.7% placebo, OS benefit on extended follow-up); fedratinib for ruxolitinib-failure (JAKARTA2 Harrison 2017 — 31% spleen response in RUX-failure); momelotinib for anemic patients (MOMENTUM Verstovsek 2023 — superior anemia + symptom benefit vs danazol). Allogeneic HCT is the only curative therapy and is recommended for transplant- eligible higher-risk patients per SRC-NCCN-MPN-2025. | ruxolitinib monotherapy (intermediate-2 / high-risk per SRC-COMFORT-I-VERSTOVSEK-2012, SRC-NCCN-MPN-2025)
fedratinib monotherapy (post-ruxolitinib failure per SRC-JAKARTA2-HARRISON-2017)
momelotinib monotherapy (MF + anemia per SRC-MOMENTUM-VERSTOVSEK-2023)
allogeneic HCT (transplant-eligible higher-risk per SRC-NCCN-MPN-2025, SRC-DIPSS-PLUS-GANGAT-2011) | - SRC-NCCN-MPN-2025
- SRC-ESMO-MPN-2015
- SRC-COMFORT-I-VERSTOVSEK-2012
- SRC-JAKARTA2-HARRISON-2017
- SRC-MOMENTUM-VERSTOVSEK-2023
- SRC-DIPSS-PLUS-GANGAT-2011
- SRC-ONCOKB
|
Treatment options (3 tracks)
- Indication
- IND-PMF-MOMELOTINIB-ANEMIA
- Regimen
- Momelotinib (Ojjaara) for MF with anemia
- Drugs + NSZU
- Momelotinib (DRUG-MOMELOTINIB) 200 mg PO once daily (with or without food) · Continuous; cycles of 28 days; until progression / unacceptable toxicity · PO ✗ Not registered in UA
- Supportive care
- SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-PMF-2L: {'step': 3, 'outcome': True, 'branch': {'result': 'IND-PMF-MOMELOTINIB-ANEMIA'}, 'fired_red_flags': ['RF-PMF-ANEMIA-DOMINANT'], 'winner_red_flag': 'RF-PMF-ANEMIA-DOMINANT'}
- Indication
- IND-PMF-2L-FEDRATINIB
- Regimen
- Fedratinib (Inrebic) for ruxolitinib-resistant / intolerant PMF
- Drugs + NSZU
- Fedratinib (DRUG-FEDRATINIB) 400 mg PO once daily with food · Continuous; cycles of 28 days; until progression / unacceptable toxicity · PO ⚠ Out-of-pocket
- Supportive care
- SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
- Indication
- IND-PMF-ALLOHCT-HIGH-RISK
- Regimen
- Allogeneic hematopoietic cell transplant for high-risk PMF
- Drugs + NSZU
- Ruxolitinib (DRUG-RUXOLITINIB) JAKi optimization 3-6 months pre-HCT (5-20 mg PO BID by baseline plt) to reduce spleen volume + symptom burden; taper 5-7 days before conditioning · Pre-HCT bridging; conditioning regimen institution-specific (myeloablative Bu/Flu or Bu/Cy for fit younger; reduced-intensity Flu/Mel or Flu/Bu for older / comorbid) · PO ✓ NSZU covered
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Why this branch was chosen
Triggers from the patient profile that fired and drove the chosen branch.
Step 3 → branch IND-PMF-MOMELOTINIB-ANEMIA
- RF-PMF-ANEMIA-DOMINANT ★ winner: PMF with anemia as dominant clinical problem (Hb <10 g/dL OR transfusion-dependent) — momelotinib preferred over ruxolitinib (MOMENTUM trial: spleen + symptom + Hb improvement) SRC-NCCN-MPN-2025SRC-COMFORT-I-VERSTOVSEK-2012
Pre-treatment investigations
Investigations before treatment start · critical / standard / desired · merged across tracks
| ID | Name | Priority | Category | Needed for |
|---|
| TEST-BCR-ABL-JAK2 | Цільові молекулярні: BCR-ABL1, JAK2 V617F, CALR, MPL | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Critical | histology | all tracks |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Critical | histology | all tracks |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Critical | lab | all tracks |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Critical | lab | all tracks |
| TEST-COAG-PANEL | Коагулограма (ПТ/МНВ, АЧТЧ, фібриноген) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Critical | histology | all tracks |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Critical | lab | all tracks |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Critical | lab | all tracks |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-NGS-MYELOID-PANEL | NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN) | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-PERIPHERAL-SMEAR | Мазок периферичної крові (мануальний перегляд) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-CMV-SEROLOGY | Серологія CMV (IgG + IgM) | Standard | lab | all tracks |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Standard | imaging | all tracks |
| TEST-IRON-PANEL | Залізо-обмін: феритин, TSAT, ЗЗЗС, сироваткове залізо | Standard | lab | all tracks |
| TEST-RETICULOCYTE | Кількість ретикулоцитів | Standard | lab | all tracks |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Triggers that push toward the aggressive track
- PMF with anemia as dominant clinical problem (Hb <10 g/dL OR transfusion-dependent) — momelotinib preferred over ruxolitinib (MOMENTUM trial: spleen + symptom + Hb improvement)RF-PMF-ANEMIA-DOMINANT
- PMF progressing toward AML (blasts in PB ≥10% accelerated, ≥20% blast-phase / post-MPN AML), rapid splenic enlargement, or rising LDH — re-stage with BM, accelerate alloHCT, consider AML-style therapy if blast-phaseRF-PMF-BLAST-PROGRESSION
- PMF patient elderly or frail (age ≥75, ECOG ≥3, or HCT-CI ≥4) — alloHCT off the table; symptom-directed therapy (ruxolitinib for splenomegaly + symptoms, momelotinib for anemia, transfusion + supportive care)RF-PMF-FRAILTY-AGE
- PMF intermediate-2 or high risk by DIPSS-Plus — alloHCT referral mandatory in eligible patients (only curative option); ruxolitinib for symptomatic splenomegaly + symptoms while awaiting transplantRF-PMF-HIGH-RISK-DIPSS
- PMF patient with organ dysfunction limiting JAK-inhibitor or alloHCT eligibility: severe thrombocytopenia (plt <50K — affects ruxolitinib dose; pacritinib option), severe hepatic dysfunction, or significant cardiac/pulmonary comorbidityRF-PMF-ORGAN-DYSFUNCTION
CONTRA-AGGRESSIVE
Hard contraindications to escalation
- Alemtuzumab causes profound, prolonged CD4+ T-cell depletion (median recovery 9-12 months). Active uncontrolled infection at baseline becomes life-threatening once cellular immunity collapses. HIV-positive status is itself an absolute contraindication — alemtuzumab on top of HIV immunosuppression has unacceptable infectious mortality.
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
What NOT to do
Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity
Aggressive plan (IND-PMF-MOMELOTINIB-ANEMIA)
- НЕ призначати без HBV / HCV / HIV / TB screening — JAKi reactivation risk.
- НЕ комбінувати з ruxolitinib — обирати один JAKi.
- НЕ ігнорувати baseline + serial LFT — hepatotoxicity у MOMENTUM.
- НЕ продовжувати без response — assessment at 24 тижні; switch якщо немає symptom + anemia improvement.
- НЕ забувати alloHCT-pathway для transplant-eligible — momelotinib не є curative.
- НЕ комбінувати з OATP1B1/1B3 substrates (rosuvastatin) без caution.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — препарат не зареєстрований в Україні.
Aggressive plan (IND-PMF-2L-FEDRATINIB)
- НЕ розпочинати без baseline thiamine measurement + correction of deficiency — boxed warning, фатальні випадки задокументовано.
- НЕ пропускати prophylactic thiamine 100 мг PO daily протягом усієї терапії.
- НЕ ігнорувати GI symptoms — take with food + active loperamide management; severe diarrhea дегідратація.
- НЕ комбінувати з сильним CYP3A4-inhibitor без редукції дози до 200 мг.
- НЕ продовжувати при Wernicke symptoms (confusion, ataxia, ophthalmoplegia) — discontinue + IV thiamine.
- НЕ забувати alloHCT-pathway для transplant-eligible — fedratinib не є curative.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — препарат не зареєстрований в Україні.
Aggressive plan (IND-PMF-ALLOHCT-HIGH-RISK)
- НЕ відкладати alloHCT-обговорення до JAKi failure — JAKi не виліковує MF, donor search триває 3-6 місяців.
- НЕ виконувати HCT при активному uncontrolled infection — лімфодеплеція + GVHD-профілактика = high mortality.
- НЕ виконувати splenectomy перед HCT routinely — висока peri-op mortality в MF; тільки для refractory massive splenomegaly per institutional expertise.
- НЕ припиняти ruxolitinib abrupt перед conditioning — taper 5-7 днів; cytokine rebound life-threatening.
- НЕ ігнорувати MIPSS70+ molecular reclassification — HMR mutations підвищують ризик; може змінити HCT timing.
- НЕ забувати fertility preservation у молодих пацієнтів перед conditioning.
- НЕ забувати donor-search timing — international donor може потребувати 2-3 місяці.
Timeline
Treatment timeline — derived from regimen + monitoring schedule
Aggressive plan
Induction · Momelotinib (Ojjaara) for MF w
28-day cycles × Continuous until progression / unacceptable toxicity
Aggressive plan
Induction · Fedratinib (Inrebic) for ruxol
28-day cycles × Continuous until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Skills (recommended) — for consideration (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
- Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.
skill: social_worker_case_managerv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Open questions (1, 0 blocking)
Data quality
- Unevaluated RedFlags: RF-DIPSS-PLUS-HIGH, RF-PMF-BLAST-PROGRESSION, RF-PMF-FRAILTY-AGE, RF-PMF-HIGH-RISK-DIPSS, RF-PMF-INFECTION-SCREENING, RF-PMF-ORGAN-DYSFUNCTION
Skill catalog (2/16 activated in this plan)
All registered virtual specialists. ✓ — activated for this case; ○ — not activated (available for other clinical scenarios).
| Specialist | skill_id | Version | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Specialist з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Specialist з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-DIPSS-PLUS-GANGAT-2011: DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status (2011)
- SRC-ESMO-MPN-2015: Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2015)
- SRC-JAKARTA2-HARRISON-2017: Janus kinase inhibition with fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2) (2017)
- SRC-MOMENTUM-VERSTOVSEK-2023: Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind, randomised, controlled, phase 3 study (2023)
- SRC-NCCN-MPN-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms (v.X.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-04-26 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Aggressive plan Momelotinib (Ojjaara) for MF with anemia (REG-MOMELOTINIB-PMF) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Aggressive plan Fedratinib (Inrebic) for ruxolitinib-resistant / intolerant PMF (REG-FEDRATINIB-PMF) 1/1 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Aggressive plan Allogeneic hematopoietic cell transplant for high-risk PMF (REG-ALLOHCT-PMF) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.